Estudio de dosis múltiples ascendentes de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética/eficacia
Estudio de fase 2A, abierto, de dosis múltiples ascendentes sobre la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y marcadores farmacodinámicos primarios de eficacia de 60 mg, 90 mg y 120 mg de risperidona en inyecciones subcutáneas de RBP-7000 en sujetos con esquizofrenia clínicamente estable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alaska
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Little Rock, Alaska, Estados Unidos, 72211
- Woodland International Research Group, Inc.
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Ocean View Psychiatric Health Facility
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre y mujer
- > 18 a < 65 años
Diagnóstico de esquizofrenia paranoide, residual o indiferenciada según lo definido por los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales-IV-Text Revision (DSM-IV-TR)
- Estado: sujetos clínicamente estables definidos como sujetos sin hospitalizaciones por exacerbaciones agudas dentro de los 3 meses posteriores a la selección y puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) < 60
- Sujetos que han dado su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Sujetos que toman cualquier formulación de liberación sostenida de risperidona dentro de los 60 días anteriores a la selección del estudio
- Sujetos que toman los siguientes medicamentos concurrentes/productos de venta libre:
- Inductores o inhibidores del citocromo P450 2D6 (CYP-2D6) dentro de los 14 días o 7 vidas medias (lo que ocurra último) antes de la selección del estudio
- Bupropión, clorfeniramina, cimetidina, clomipramina, doxepina o quinidina en los 30 días anteriores a la selección del estudio
- Clozapina, fenotiazinas, aripiprazol, haloperidol o cualquier otro antipsicótico que no sea risperidona oral en los 14 días anteriores a la selección del estudio
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p. ej., fluoxetina, paroxetina) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (p. ej., venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina) en los 30 días anteriores a la selección del estudio
- Opioides o analgésicos que contienen opioides en los 14 días anteriores a la selección del estudio
- Medicamentos, además de los enumerados anteriormente, que pueden interferir significativamente con el metabolismo o la excreción de risperidona y/o 9-hidroxirisperidona, que pueden estar asociados con una interacción farmacológica significativa con risperidona, o que pueden representar un riesgo significativo para participación de los sujetos en el estudio
- Sujetos con antecedentes de cáncer (con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel resecado) a menos que hayan estado libres de enfermedad durante > 5 años
- Sujetos con otra afección médica activa o enfermedad orgánica que pueda comprometer la seguridad del sujeto y/o la evaluación de resultados del fármaco del estudio
- Sujetos con evidencia o antecedentes de un trastorno hepático significativo que pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con la seguridad y/o la evaluación de resultados del fármaco del estudio. Individuos con hepatitis aguda (incluyendo pero no limitado a B o C); o las personas con 1) bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal y/o 2) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (ULN) serán excluidos
- Se excluirán los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C y AST, ALT o fosfatasa alcalina >2x y bilirrubina total >1,3 mg/dl.
- Sujetos con antecedentes de enfermedad renal o un aclaramiento de creatinina de menos de 80 ml/min (según lo determinado por la fórmula de Cockcroft Gault)
- Sujetos con una razón internacional normalizada > 2,0 en la selección
- Sujetos con intervalo QT corregido (Bazett - QTcB) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) en la selección. Los sujetos con un QTc por encima de estos niveles debido a un bloqueo benigno de rama derecha del haz de His pueden incluirse en el estudio a discreción del IP.
- Sujetos que se sabe que tienen SIDA o son VIH positivos
- Sujetos con ideación suicida con intención y plan (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) respuestas afirmativas a las preguntas 4 y 5 de la sección de ideación) o intentos de suicidio en los últimos seis meses como se indica en la C-SSRS, o sujetos con depresión no controlada en opinión del investigador
- Sujetos con diagnóstico conocido de diabetes tipo 1 o 2 o sujetos con hemoglobina A1c >7,0 en la selección
- Sujetos que han participado en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio
- Sujetos que cumplan con los criterios del DSM-IV-TR para abuso o dependencia del alcohol en los últimos seis meses de selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: FACTORIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1, RBP-7000 60 mg
Los participantes que se mantuvieron estables con 2 mg diarios de risperidona por vía oral durante el período de preinclusión recibieron 3 dosis de inyección subcutánea (SC) únicas, sin cegamiento, de 60 mg de risperidona en RBP-7000 en los días 1, 29 y 57 del estudio.
Los participantes volvieron a recibir 2 mg diarios de risperidona por vía oral en los días 85-87.
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La risperidona oral se suministró en tabletas de 2, 3 o 4 mg en blísteres o frascos y se tomó diariamente solo durante los períodos de dosificación oral del estudio, los días -14 a -8 (si corresponde), los días -7 a -1 y Días 85 a 87.
Otros nombres:
RBP-7000 60 mg, 90 mg y 120 mg eran una mezcla del ATRIGEL® Delivery System y 60 mg, 90 mg o 120 mg de risperidona, respectivamente.
El tratamiento se administró mediante inyecciones subcutáneas los días 1, 29 y 57 del estudio.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2, RBP-7000 90 mg
Los participantes que se mantuvieron estables con 3 mg diarios de risperidona por vía oral durante el período de preinclusión recibieron 3 dosis de inyección subcutánea (SC) únicas, no ciegas, de 90 mg de risperidona en RBP-7000 en los días 1, 29 y 57 del estudio.
Los participantes volvieron a recibir 3 mg diarios de risperidona por vía oral en los días 85-87.
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La risperidona oral se suministró en tabletas de 2, 3 o 4 mg en blísteres o frascos y se tomó diariamente solo durante los períodos de dosificación oral del estudio, los días -14 a -8 (si corresponde), los días -7 a -1 y Días 85 a 87.
Otros nombres:
RBP-7000 60 mg, 90 mg y 120 mg eran una mezcla del ATRIGEL® Delivery System y 60 mg, 90 mg o 120 mg de risperidona, respectivamente.
El tratamiento se administró mediante inyecciones subcutáneas los días 1, 29 y 57 del estudio.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3, RBP-7000 120 mg
Los participantes que se mantuvieron estables con 4 mg diarios de risperidona por vía oral durante el período de preinclusión recibieron 3 dosis de inyección subcutánea (SC) únicas, sin cegamiento, de 120 mg de risperidona en RBP-7000 en los días 1, 29 y 57 del estudio.
Los participantes volvieron a recibir 4 mg de risperidona por vía oral al día en los días 85 a 87.
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La risperidona oral se suministró en tabletas de 2, 3 o 4 mg en blísteres o frascos y se tomó diariamente solo durante los períodos de dosificación oral del estudio, los días -14 a -8 (si corresponde), los días -7 a -1 y Días 85 a 87.
Otros nombres:
RBP-7000 60 mg, 90 mg y 120 mg eran una mezcla del ATRIGEL® Delivery System y 60 mg, 90 mg o 120 mg de risperidona, respectivamente.
El tratamiento se administró mediante inyecciones subcutáneas los días 1, 29 y 57 del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resumen de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 106
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento relacionado con el estudio que represente un cambio (positivo o negativo) en la frecuencia o la gravedad de un evento inicial (anterior al estudio) (si lo hubiera), independientemente de la presencia de una relación causal o importancia médica. Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definen como cualquier evento adverso con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de la primera dosis del estudio. El investigador determina que los AA están relacionados o no con el fármaco del estudio. Un EA grave (SAE, por sus siglas en inglés) se define por la regulación federal como cualquier EA que ocurra a cualquier dosis que resulte en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, EA potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Aunque un sujeto puede haber tenido 2 o más experiencias adversas, el sujeto se cuenta solo una vez en una categoría. Un mismo tema puede aparecer en diferentes categorías. |
Día 1 a Día 106
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PK total de risperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
AUC0-24 calculada usando la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK total de risperidona: Concentración plasmática máxima (Cmax) durante el pico inicial
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Cmax determinada directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK total de risperidona: tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) durante el pico inicial
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Tmax determinado directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK total de risperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau (donde Tau = 28 días) (AUCtau)
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
AUCtau calculada mediante la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK total de risperidona: concentración plasmática promedio (Cavg) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
El promedio de las concentraciones plasmáticas calculadas como AUCtau/tau (tau = 28 días) Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona total PK: Concentración plasmática máxima (Cmax) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Concentraciones plasmáticas máximas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK total de risperidona: concentración plasmática mínima (Cmin) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Concentraciones plasmáticas mínimas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK total: Porcentaje de fluctuación sobre el perfil de PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
El grado de fluctuación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresado como porcentaje. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona total PK: oscilación sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
La oscilación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona total PK: tiempo de la concentración plasmática máxima (Tmax) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK total: índice de acumulación entre las inyecciones 1 y 3 en términos del área bajo la curva de concentración plasmática (Rac(AUC))
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Índice de acumulación en términos de AUC calculado como relación de AUCtau inyección 3/inyección 1. Tau = 28 días. El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK total: índice de acumulación entre las inyecciones 1 y 3 en términos de concentraciones plasmáticas máximas (Rac(Cmax))
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Índice de acumulación en términos de Cmax calculado como relación de Cmax inyección 3 / inyección 1. El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK total de risperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el día 2-29 después de la inyección (AUC día 2-29)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 24 horas (Día 2) hasta la última recolección cuantificable durante el intervalo de dosificación (28 días); calculado usando la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK total: Concentración plasmática promedio sobre el pico secundario (Cavg, Día 2-29)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
El promedio de las concentraciones plasmáticas en la meseta, calculado como AUC Día 2-29/hora Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK total: Concentración plasmática máxima sobre el pico secundario (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Concentraciones plasmáticas máximas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo: Pico secundario, Inyección 1 (Día 2 - Día 29) Pico secundario, Inyección 3 (Día 58 - Día 85) El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK total: Concentración plasmática mínima (Cmin) sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Concentraciones plasmáticas mínimas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK total: Porcentaje de fluctuación sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
El grado de fluctuación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresado como porcentaje. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona total PK: oscilación sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
La oscilación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona total PK: tiempo de la concentración plasmática máxima (Tmax) sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La concentración total de risperidona (risperidona y 9-hidroxirisperidona) se determinó sumando la concentración de risperidona a la concentración equivalente de risperidona (obtenida a partir de los datos de 9-hidroxirisperidona). La concentración total de risperidona se calculó utilizando los pesos moleculares de 410 para la risperidona y 426 para la 9-hidroxirisperidona:
Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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AUC0-24 calculada usando la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK de risperidona: Concentración plasmática máxima (Cmax) durante el pico inicial
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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Cmax determinada directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK de risperidona: tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) durante el pico inicial
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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Tmax determinado directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK de risperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau (donde Tau = 28 días) (AUCtau)
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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AUCtau calculada mediante la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK: concentración plasmática promedio (Cavg) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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El promedio de las concentraciones plasmáticas calculadas como AUCtau/tau (tau = 28 días) Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK: Concentración plasmática máxima (Cmax) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Concentraciones plasmáticas máximas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK: Concentración plasmática mínima (Cmin) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Concentraciones plasmáticas mínimas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de risperidona: Porcentaje de fluctuación sobre el perfil de PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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El grado de fluctuación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresado como porcentaje. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK: oscilación sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La oscilación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK: tiempo de la concentración plasmática máxima (Tmax) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK: índice de acumulación entre las inyecciones 1 y 3 en términos del área bajo la curva de concentración plasmática (Rac(AUC))
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Índice de acumulación en términos de AUC calculado como relación de AUCtau inyección 3/inyección 1. Tau = 28 días. El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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Risperidona PK: índice de acumulación entre las inyecciones 1 y 3 en términos de concentraciones plasmáticas máximas (Rac(Cmax))
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Índice de acumulación en términos de Cmax calculado como relación de Cmax inyección 3 / inyección 1. El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de risperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el día 2-29 después de la inyección (AUC día 2-29)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 24 horas (Día 2) hasta la última recolección cuantificable durante el intervalo de dosificación (28 días); calculado usando la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK: Concentración plasmática promedio sobre el pico secundario (Cavg, Día 2-29)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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El promedio de las concentraciones plasmáticas en la meseta, calculado como AUC Día 2-29/hora Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK: Concentración plasmática máxima sobre el pico secundario (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Concentraciones plasmáticas máximas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo: Pico secundario, Inyección 1 (Día 2 - Día 29) Pico secundario, Inyección 3 (Día 58 - Día 85) El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK: concentración plasmática mínima (Cmin) sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Concentraciones plasmáticas mínimas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de risperidona: Porcentaje de fluctuación sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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El grado de fluctuación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresado como porcentaje. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK: oscilación sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La oscilación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Risperidona PK: tiempo de la concentración plasmática máxima (Tmax) sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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AUC0-24 calculada usando la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentración plasmática máxima (Cmax) durante el pico inicial
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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Cmax determinada directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK de 9-hidroxirisperidona: tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) durante el pico inicial
Periodo de tiempo: Día 1-2, Día 57-58
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Tmax determinado directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-2, Día 57-58
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PK de 9-hidroxirisperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau (donde Tau = 28 días) (AUCtau)
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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AUCtau calculada mediante la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: concentración plasmática promedio (Cavg) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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El promedio de las concentraciones plasmáticas calculadas como AUCtau/tau (tau = 28 días) Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentración plasmática máxima (Cmax) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Concentraciones plasmáticas máximas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentración plasmática mínima (Cmin) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Concentraciones plasmáticas mínimas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: Porcentaje de fluctuación sobre el perfil de PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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El grado de fluctuación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresado como porcentaje. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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9-hidroxirisperidona PK: oscilación sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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La oscilación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: tiempo de la concentración plasmática máxima (Tmax) sobre el perfil PK
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: índice de acumulación entre las inyecciones 1 y 3 en términos del área bajo la curva de concentración plasmática (Rac(AUC))
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Índice de acumulación en términos de AUC calculado como relación de AUCtau inyección 3/inyección 1. Tau = 28 días. El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: índice de acumulación entre las inyecciones 1 y 3 en términos de concentraciones plasmáticas máximas (Rac(Cmax))
Periodo de tiempo: Día 1-28, Día 57-84
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Índice de acumulación en términos de Cmax calculado como relación de Cmax inyección 3 / inyección 1. El programa de muestreo de PK fue:
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Día 1-28, Día 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el día 2-29 después de la inyección (AUC día 2-29)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 24 horas (Día 2) hasta la última recolección cuantificable durante el intervalo de dosificación (28 días); calculado usando la regla trapezoidal lineal. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentración plasmática promedio sobre el pico secundario (Cavg, Día 2-29)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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El promedio de las concentraciones plasmáticas en la meseta, calculado como AUC Día 2-29/hora Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentración plasmática máxima sobre el pico secundario (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Concentraciones plasmáticas máximas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo: Pico secundario, Inyección 1 (Día 2 - Día 29) Pico secundario, Inyección 3 (Día 58 - Día 85) El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentración plasmática mínima (Cmin) sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Concentraciones plasmáticas mínimas determinadas directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: Porcentaje de fluctuación sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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El grado de fluctuación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresado como porcentaje. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: oscilación sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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La oscilación de las concentraciones plasmáticas totales de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: tiempo de la concentración plasmática máxima (Tmax) sobre el pico secundario
Periodo de tiempo: Día 2-29, Día 58-85
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Los resultados se informan en dos marcos de tiempo:
El programa de muestreo de PK fue:
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Día 2-29, Día 58-85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) al inicio y los días 28, 56, 84 y 106
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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El cambio de risperidona oral a inyecciones subcutáneas RBP-7000 para los marcadores de eficacia utilizó las puntuaciones de la PANSS. La evaluación PANSS es una escala médica diseñada para medir la gravedad de los síntomas en pacientes con esquizofrenia. Cada ítem se califica en una escala de 1=ausente a 7=extremo. PANSS consta de tres componentes:
El rango de la PANSS para garantizar la estabilidad fue una puntuación total de la Escala de Psicopatología General de la PANSS de 70 o menos, sin una puntuación de 4 en ninguna de las 7 preguntas de la escala Positiva. |
Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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Puntuaciones de la impresión clínica global (CGI) (gravedad de la enfermedad y mejora global) al inicio y los días 28, 56, 84 y 106
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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El cambio de risperidona oral a inyecciones subcutáneas RBP-7000 para los marcadores de eficacia utilizó puntajes CGI. El CGI se utiliza en la evaluación de la gravedad global de la enfermedad y el cambio en el estado clínico a lo largo del tiempo en pacientes psiquiátricos. La gravedad de la enfermedad se mide en una escala de 7 puntos con 1 = normal, nada enfermo y 7 = entre los pacientes más extremadamente enfermos. La mejora global se mide en una escala de 7 puntos con 1 = muy mejorada, 4 = sin cambios y 7 = mucho peor en comparación con la gravedad de la enfermedad al inicio del estudio. |
Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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|
Evaluación global de la escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS) para la discinesia tardía al inicio y los días 28, 56, 84 y 106
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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El cambio de risperidona oral a inyecciones subcutáneas RBP-7000 para marcadores de seguridad utilizó AIMS. El AIMS es una escala que ayuda en la detección temprana y el control continuo de la discinesia tardía, un trastorno del movimiento que puede resultar del tratamiento a largo plazo con medicamentos antipsicóticos. Al evaluar el movimiento del cuerpo del participante en posiciones específicas que requieren rotación, un psiquiatra puede determinar si existen movimientos faciales o corporales anormales. La puntuación total es la suma de 7 preguntas que evalúan el movimiento más 3 preguntas que representan evaluaciones globales sobre el nivel general de la gravedad del movimiento involuntario, la incapacidad debida al movimiento involuntario y la conciencia del paciente sobre el movimiento involuntario. Cada una de las 10 preguntas se califica en una escala de 0 (ninguna) - 4 (extremadamente grave). Además, se califican dos preguntas sobre el estado dental en una escala de 0 (no) - 1 (sí). La puntuación total es, por tanto, una escala de 0 (normal) - 42 (discinesia tardía avanzada). |
Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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Puntuación total de la escala Simpson-Angus (SAS) al inicio y los días 28, 56, 84 y 106
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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El cambio de risperidona oral a inyecciones subcutáneas RBP-7000 para marcadores de seguridad utilizó SAS.
El SAS es una escala de 10 elementos que se utiliza para detectar la presencia de parkinsonismo inducido por fármacos y efectos secundarios extrapiramidales, y evalúa la gravedad de los síntomas.
Los diez ítems se centran en la rigidez más que en la bradicinesia y no evalúan la rigidez o la lentitud subjetivas.
Los elementos se clasifican según su gravedad en una escala de 0 a 4 con 0 = normal y 4 = descripción extrema del efecto secundario particular.
El rango total es 0 = sin efectos secundarios observados a 40 = extremo de cada uno de los 10 efectos secundarios.
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Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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Evaluación clínica global de la acatisia utilizando la escala de acatisia de Barnes (BAS) al inicio y los días 28, 56, 84 y 106
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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El BAS es una escala que detecta la presencia y gravedad de cualquier acatisia inducida por fármacos.
La escala mide efectos objetivos y subjetivos como inquietud y conciencia de inquietud, respectivamente.
Los participantes son observados mientras están sentados, luego mientras están de pie y participando en una conversación neutral.
También se pueden calificar los síntomas observados durante situaciones adicionales, como el comportamiento de los participantes en la sala.
Los fenómenos subjetivos deben obtenerse mediante preguntas directas al participante.
La evaluación clínica global se informa en una escala de 0 a 5, donde 0 = ausente y 5 = acatisia grave.
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Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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Participantes con ideación o comportamiento suicida identificados mediante la puntuación de la escala de valoración de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) al inicio y los días 28, 56, 84 y 106
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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La C-SSRS es una escala desarrollada por el grupo de ensayo del Instituto Nacional de Salud Mental como contraparte de la categorización de eventos suicidas de la FDA. Fue desarrollado mediante una revisión cuidadosa y la consiguiente categorización de pensamientos y comportamientos que fueron identificados estadísticamente como significativamente relacionados con el comportamiento suicida. La escala captura la aparición, la gravedad y la frecuencia de los pensamientos y comportamientos relacionados con el suicidio a lo largo de la vida en la selección, al inicio y durante el intervalo de tiempo desde la última administración para las administraciones repetidas durante un estudio. Este resultado informa el número de participantes con ideación o comportamiento suicida. |
Línea de base (Día -1), Días 28, 56, 84 y Fin del estudio (Día 106 o visita de finalización anticipada)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Philippa Whitelaw, Sr. Dir of Proj Deliver, Pharmaceutical Research Associates
- Director de estudio: Ashley Huston, PMP, Pharmaceutical Research Associates
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de la dopamina
- Risperidona
Otros números de identificación del estudio
- RB-US-09-0009
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .