Estudo de Dose Ascendente Múltipla de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética/Eficácia
Um estudo de fase 2A, aberto, de múltiplas doses ascendentes da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e marcadores farmacodinâmicos primários de eficácia de 60 mg, 90 mg e 120 mg de risperidona em injeções subcutâneas de RBP-7000 em indivíduos com esquizofrenia clinicamente estável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alaska
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Little Rock, Alaska, Estados Unidos, 72211
- Woodland International Research Group, Inc.
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Ocean View Psychiatric Health Facility
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino e feminino
- > 18 a < 65 anos
Diagnóstico de esquizofrenia paranóide, residual ou indiferenciada, conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-IV-Revisão de Texto (DSM-IV-TR)
- Status: indivíduos clinicamente estáveis definidos como indivíduos sem hospitalizações por exacerbações agudas dentro de 3 meses da triagem e escore total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) < 60
- Sujeitos que deram consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Indivíduos que tomaram qualquer formulação de liberação sustentada de risperidona nos 60 dias anteriores à triagem do estudo
- Indivíduos que tomam os seguintes medicamentos concomitantes/produtos de venda livre:
- Indutores ou inibidores do citocromo P450 2D6 (CYP-2D6) em 14 dias ou 7 meias-vidas (o que ocorrer por último) antes da triagem do estudo
- Bupropiona, clorfeniramina, cimetidina, clomipramina, doxepina ou quinidina dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
- Clozapina, fenotiazinas, aripiprazol, haloperidol ou qualquer outro antipsicótico que não seja risperidona oral dentro de 14 dias antes da triagem do estudo
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (por exemplo, fluoxetina, paroxetina) ou inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (por exemplo, venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina) dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
- Opioides ou analgésicos contendo opioides dentro de 14 dias antes da triagem do estudo
- Medicamentos, além dos listados acima, que podem interferir significativamente no metabolismo ou excreção da risperidona e/ou 9-hidroxirisperidona, que podem estar associados a uma interação medicamentosa significativa com a risperidona ou que podem representar um risco significativo para participação dos sujeitos no estudo
- Indivíduos com histórico de câncer (com exceção de células basais ressecadas ou carcinoma de células escamosas da pele), a menos que estejam livres de doença por > 5 anos
- Indivíduos com outra condição médica ativa ou doença de órgão que pode comprometer a segurança do indivíduo e/ou a avaliação do resultado do medicamento do estudo
- Indivíduos com evidência ou história de um distúrbio hepático significativo que pode comprometer a segurança do indivíduo ou interferir na segurança e/ou na avaliação do resultado do medicamento em estudo. Indivíduos com hepatite aguda (incluindo mas não limitado a B ou C); ou indivíduos com 1) bilirrubina total >1,5x o limite superior do normal e/ou 2) alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2x o limite superior do normal (LSN) serão excluídos
- Indivíduos com anticorpo para hepatite C e AST, ALT ou fosfatase alcalina >2x e bilirrubina total >1,3 mg/dL serão excluídos
- Indivíduos com histórico de doença renal ou depuração de creatinina inferior a 80 mL/min (conforme determinado pela fórmula de Cockcroft Gault)
- Indivíduos com uma razão normalizada internacional > 2,0 na triagem
- Indivíduos com intervalo QT corrigido (Bazett - QTcB) >450 ms (homem) ou >470 ms (mulher) na triagem. Indivíduos com um QTc acima desses níveis devido a um bloqueio de ramo direito benigno podem ser incluídos no estudo a critério do PI
- Indivíduos que sabidamente têm AIDS ou são HIV positivos
- Indivíduos com ideação suicida com intenção e plano (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) respostas afirmativas às perguntas 4 e 5 da seção de ideação) ou tentativas de suicídio nos últimos seis meses, conforme observado no C-SSRS, ou indivíduos com depressão não controlada na opinião do investigador
- Indivíduos com diagnóstico conhecido de diabetes tipo 1 ou 2 ou indivíduos com hemoglobina A1c >7,0 na triagem
- Indivíduos que participaram de um estudo clínico dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
- Indivíduos que atendem aos critérios do DSM-IV-TR para abuso ou dependência de álcool nos últimos seis meses de triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1, RBP-7000 60 mg
Os participantes estáveis com risperidona oral diária de 2 mg durante o período inicial receberam 3 doses únicas, não cegas, de injeção subcutânea (SC) de 60 mg de risperidona em RBP-7000 nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
Os participantes retornaram a 2 mg de risperidona oral diária nos dias 85-87.
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A risperidona oral foi fornecida em comprimidos de 2, 3 ou 4 mg em blisters ou frascos e tomado diariamente apenas durante os períodos de dosagem oral do estudo, dias -14 a -8 (se aplicável), dias -7 a -1 e dias 85 a 87.
Outros nomes:
RBP-7000 60 mg, 90 mg e 120 mg eram uma mistura do ATRIGEL® Delivery System e 60 mg, 90 mg ou 120 mg de risperidona, respectivamente.
O tratamento foi administrado como injeções subcutâneas nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 2, RBP-7000 90 mg
Os participantes estáveis com risperidona oral diária de 3 mg durante o período inicial receberam 3 doses únicas, não cegas, de injeção subcutânea (SC) de 90 mg de risperidona em RBP-7000 nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
Os participantes retornaram a 3 mg de risperidona oral diária nos dias 85-87.
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A risperidona oral foi fornecida em comprimidos de 2, 3 ou 4 mg em blisters ou frascos e tomado diariamente apenas durante os períodos de dosagem oral do estudo, dias -14 a -8 (se aplicável), dias -7 a -1 e dias 85 a 87.
Outros nomes:
RBP-7000 60 mg, 90 mg e 120 mg eram uma mistura do ATRIGEL® Delivery System e 60 mg, 90 mg ou 120 mg de risperidona, respectivamente.
O tratamento foi administrado como injeções subcutâneas nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 3, RBP-7000 120 mg
Os participantes estáveis com 4 mg de risperidona oral diária durante o período inicial receberam 3 doses únicas, não cegas, de injeção subcutânea (SC) de 120 mg de risperidona em RBP-7000 nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
Os participantes retornaram a 4 mg de risperidona oral diária nos dias 85-87.
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A risperidona oral foi fornecida em comprimidos de 2, 3 ou 4 mg em blisters ou frascos e tomado diariamente apenas durante os períodos de dosagem oral do estudo, dias -14 a -8 (se aplicável), dias -7 a -1 e dias 85 a 87.
Outros nomes:
RBP-7000 60 mg, 90 mg e 120 mg eram uma mistura do ATRIGEL® Delivery System e 60 mg, 90 mg ou 120 mg de risperidona, respectivamente.
O tratamento foi administrado como injeções subcutâneas nos dias 1, 29 e 57 do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resumo dos participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 ao Dia 106
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer evento relacionado ao estudo que representa uma alteração (positiva ou negativa) na frequência ou gravidade de um evento inicial (pré-estudo) (se houver), independentemente da presença de relação causal ou significância médica. Os eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como qualquer evento adverso com data de início igual ou posterior à data da primeira dose do estudo. Os EAs são determinados pelo investigador como relacionados ou não relacionados ao medicamento do estudo. Um EA grave (SAE) é definido pela regulamentação federal como qualquer EA que ocorra em qualquer dose que resulte em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, EA com risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou uma anomalia congênita/defeito de nascimento. Embora um sujeito possa ter tido 2 ou mais experiências adversas, o sujeito é contado apenas uma vez em uma categoria. O mesmo assunto pode aparecer em diferentes categorias. |
Dia 1 ao Dia 106
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Risperidona total PK: área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
AUC0-24 calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-2, Dia 57-58
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Risperidona Total PK: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) Durante o Pico Inicial
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Cmax determinado diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-2, Dia 57-58
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PK de Risperidona Total: Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) Durante o Pico Inicial
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Tmax determinado diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-2, Dia 57-58
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Risperidona Total PK: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo Tau (onde Tau = 28 dias) (AUCtau)
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
AUCtau calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona Total PK: Concentração Plasmática Média (Cavg) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
A média das concentrações plasmáticas calculada como AUCtau/tau (tau = 28 dias) Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona Total PK: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Concentrações plasmáticas máximas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona Total PK: Concentração Plasmática Mínima (Cmin) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Concentrações plasmáticas mínimas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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PK da Risperidona Total: Flutuação Percentual Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
O grau de flutuação das concentrações plasmáticas totais de risperidona é calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresso em percentagem. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona total PK: balanço sobre o perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
A oscilação das concentrações plasmáticas totais de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona Total PK: Tempo da Concentração Plasmática Máxima (Tmax) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona Total PK: Índice de Acúmulo entre as Injeções 1 e 3 em termos de área sob a curva de concentração plasmática (Rac(AUC))
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Índice de acumulação em termos de AUC calculado como razão de AUCtau injeção 3 / injeção 1. Tau = 28 dias. O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona Total PK: Índice de Acumulação Entre as Injeções 1 e 3 em termos de Concentrações Plasmáticas Máximas (Rac(Cmax))
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Índice de acumulação em termos de Cmax calculado como razão de Cmax injeção 3 / injeção 1. O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona Total PK: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do dia 2-29 pós-injeção (AUC dia 2-29)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 24 horas (Dia 2) até a última coleta quantificável durante o intervalo de dosagem (28 dias); calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona Total PK: Concentração Plasmática Média Acima do Pico Secundário (Cavg, Dia 2-29)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
A média das concentrações plasmáticas no platô, calculada como AUC Dia 2-29/hora Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona Total PK: Concentração Plasmática Máxima Acima do Pico Secundário (Cmax)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Concentrações plasmáticas máximas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos: Pico Secundário, Injeção 1 (Dia 2 - Dia 29) Pico Secundário, Injeção 3 (Dia 58 - Dia 85) O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona Total PK: Concentração Plasmática Mínima (Cmin) Acima do Pico Secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Concentrações plasmáticas mínimas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK total da risperidona: flutuação percentual sobre o pico secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
O grau de flutuação das concentrações plasmáticas totais de risperidona é calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresso em percentagem. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK de Risperidona Total: Balanço Acima do Pico Secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
A oscilação das concentrações plasmáticas totais de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona Total PK: Tempo da Concentração Plasmática Máxima (Tmax) Sobre o Pico Secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A concentração total de risperidona (risperidona e 9-hidroxirisperidona) foi determinada adicionando a concentração de risperidona à concentração equivalente de risperidona (obtida a partir dos dados de 9-hidroxirisperidona). A concentração total de risperidona foi calculada usando os pesos moleculares de 410 para risperidona e 426 para 9-hidroxirisperidona:
Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona PK: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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AUC0-24 calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-2, Dia 57-58
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Risperidona PK: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) Durante o Pico Inicial
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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Cmax determinado diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-2, Dia 57-58
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Risperidona PK: Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) Durante o Pico Inicial
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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Tmax determinado diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-2, Dia 57-58
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Risperidona PK: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo Tau (onde Tau = 28 dias) (AUCtau)
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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AUCtau calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: Concentração Plasmática Média (Cavg) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A média das concentrações plasmáticas calculada como AUCtau/tau (tau = 28 dias) Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Concentrações plasmáticas máximas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: Concentração Plasmática Mínima (Cmin) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Concentrações plasmáticas mínimas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: flutuação percentual sobre o perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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O grau de flutuação das concentrações plasmáticas totais de risperidona é calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresso em percentagem. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: balanço sobre o perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A oscilação das concentrações plasmáticas totais de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: Tempo da Concentração Plasmática Máxima (Tmax) Sobre o Perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: Índice de acumulação entre as injeções 1 e 3 em termos de área sob a curva de concentração plasmática (Rac(AUC))
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Índice de acumulação em termos de AUC calculado como razão de AUCtau injeção 3 / injeção 1. Tau = 28 dias. O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: Índice de acumulação entre as injeções 1 e 3 em termos de concentrações plasmáticas máximas (Rac(Cmax))
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Índice de acumulação em termos de Cmax calculado como razão de Cmax injeção 3 / injeção 1. O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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Risperidona PK: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do dia 2-29 pós-injeção (AUC dia 2-29)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 24 horas (Dia 2) até a última coleta quantificável durante o intervalo de dosagem (28 dias); calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
|
Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona PK: Concentração Plasmática Média Acima do Pico Secundário (Cavg, Dia 2-29)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A média das concentrações plasmáticas no platô, calculada como AUC Dia 2-29/hora Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona PK: Concentração Plasmática Máxima Acima do Pico Secundário (Cmax)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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Concentrações plasmáticas máximas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos: Pico Secundário, Injeção 1 (Dia 2 - Dia 29) Pico Secundário, Injeção 3 (Dia 58 - Dia 85) O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona PK: Concentração Plasmática Mínima (Cmin) Acima do Pico Secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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Concentrações plasmáticas mínimas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona PK: flutuação percentual sobre o pico secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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O grau de flutuação das concentrações plasmáticas totais de risperidona é calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresso em percentagem. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona PK: Swing Over the Secondary Peak
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A oscilação das concentrações plasmáticas totais de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Risperidona PK: Tempo da Concentração Plasmática Máxima (Tmax) Sobre o Pico Secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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AUC0-24 calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
|
Dia 1-2, Dia 57-58
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PK de 9-hidroxirisperidona: concentração plasmática máxima (Cmax) durante o pico inicial
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
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Cmax determinado diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
|
Dia 1-2, Dia 57-58
|
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PK de 9-hidroxirisperidona: Tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) durante o pico inicial
Prazo: Dia 1-2, Dia 57-58
|
Tmax determinado diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-2, Dia 57-58
|
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PK de 9-hidroxirisperidona: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo Tau (onde Tau = 28 dias) (AUCtau)
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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AUCtau calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: concentração plasmática média (Cavg) sobre o perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A média das concentrações plasmáticas calculada como AUCtau/tau (tau = 28 dias) Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentração plasmática máxima (Cmax) sobre o perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
|
Concentrações plasmáticas máximas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: concentração plasmática mínima (Cmin) sobre o perfil de PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Concentrações plasmáticas mínimas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
|
Dia 1-28, Dia 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: flutuação percentual sobre o perfil de PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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O grau de flutuação das concentrações plasmáticas totais de risperidona é calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresso em percentagem. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
|
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9-hidroxirisperidona PK: balanço sobre o perfil PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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A oscilação das concentrações plasmáticas totais de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
|
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PK de 9-hidroxirisperidona: Tempo da concentração plasmática máxima (Tmax) sobre o perfil de PK
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
|
Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
|
Dia 1-28, Dia 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: Índice de acumulação entre as injeções 1 e 3 em termos de área sob a curva de concentração plasmática (Rac(AUC))
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Índice de acumulação em termos de AUC calculado como razão de AUCtau injeção 3 / injeção 1. Tau = 28 dias. O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: Índice de acumulação entre as injeções 1 e 3 em termos de concentrações plasmáticas máximas (Rac(Cmax))
Prazo: Dia 1-28, Dia 57-84
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Índice de acumulação em termos de Cmax calculado como razão de Cmax injeção 3 / injeção 1. O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 1-28, Dia 57-84
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PK de 9-hidroxirisperidona: área sob a curva de concentração plasmática-tempo do dia 2-29 pós-injeção (AUC dia 2-29)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 24 horas (Dia 2) até a última coleta quantificável durante o intervalo de dosagem (28 dias); calculado usando a regra trapezoidal linear. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
|
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PK de 9-hidroxirisperidona: Concentração Plasmática Média Acima do Pico Secundário (Cavg, Dia 2-29)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A média das concentrações plasmáticas no platô, calculada como AUC Dia 2-29/hora Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: concentração plasmática máxima sobre o pico secundário (Cmax)
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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Concentrações plasmáticas máximas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos: Pico Secundário, Injeção 1 (Dia 2 - Dia 29) Pico Secundário, Injeção 3 (Dia 58 - Dia 85) O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: concentração plasmática mínima (Cmin) sobre o pico secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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Concentrações plasmáticas mínimas determinadas diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: flutuação percentual sobre o pico secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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O grau de flutuação das concentrações plasmáticas totais de risperidona é calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg, expresso em percentagem. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: balanço sobre o pico secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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A oscilação das concentrações plasmáticas totais de risperidona calculada como (Cmax - Cmin) / Cmin. Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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PK de 9-hidroxirisperidona: Tempo da concentração plasmática máxima (Tmax) sobre o pico secundário
Prazo: Dia 2-29, Dia 58-85
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Os resultados são relatados em dois prazos:
O cronograma de amostragem PK foi:
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Dia 2-29, Dia 58-85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuações da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) na linha de base e nos dias 28, 56, 84 e 106
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
|
A mudança de risperidona oral para injeções subcutâneas de RBP-7000 para marcadores de eficácia usou os escores PANSS. A avaliação PANSS é uma escala médica projetada para medir a gravidade dos sintomas entre pacientes com esquizofrenia. Cada item é avaliado em uma escala de 1=ausente a 7=extremo. O PANSS consiste em três componentes:
O intervalo de PANSS para assegurar a estabilidade foi uma pontuação total da Escala de Psicopatologia Geral da PANSS de 70 ou menos, sem pontuação de 4 em nenhuma das 7 questões da escala Positiva. |
Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
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Pontuações de impressão clínica global (CGI) (gravidade da doença e melhora global) na linha de base e nos dias 28, 56, 84 e 106
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
|
A mudança de risperidona oral para injeções subcutâneas de RBP-7000 para marcadores de eficácia usou pontuações CGI. O CGI é usado na avaliação da gravidade global da doença e na mudança da condição clínica ao longo do tempo em pacientes psiquiátricos. A gravidade da doença é medida em uma escala de 7 pontos com 1 = normal, nada doente e 7 = entre os pacientes mais extremamente doentes. A melhora global é medida em uma escala de 7 pontos com 1 = muito melhor, 4 = sem mudança e 7 = muito pior em comparação com a gravidade da doença na linha de base. |
Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
|
|
Avaliação global da Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS) para discinesia tardia na linha de base e nos dias 28, 56, 84 e 106
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
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A mudança de risperidona oral para injeções subcutâneas de RBP-7000 para marcadores de segurança usou AIMS. A AIMS é uma escala que auxilia na detecção precoce e no monitoramento contínuo da discinesia tardia, um distúrbio do movimento que pode resultar do tratamento prolongado com medicamentos antipsicóticos. Ao avaliar o movimento do corpo do participante em posições específicas que requerem rotação, um psiquiatra é capaz de determinar se existem movimentos faciais ou corporais anormais. A pontuação total é a soma de 7 questões que avaliam o movimento mais 3 questões que representam avaliações globais no nível geral de gravidade do movimento involuntário, incapacitação devido ao movimento involuntário e consciência do paciente sobre o movimento involuntário. Cada uma das 10 perguntas é pontuada em uma escala de 0 (nenhuma) a 4 (extremamente grave). Além disso, duas questões de status dentário são pontuadas em uma escala de 0 (não) - 1 (sim). A pontuação total é, portanto, uma escala de 0 (normal) - 42 (discinesia tardia avançada). |
Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
|
|
Pontuação total da Escala Simpson-Angus (SAS) na linha de base e nos dias 28, 56, 84 e 106
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
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A mudança de risperidona oral para injeções subcutâneas de RBP-7000 para marcadores de segurança usou SAS.
A SAS é uma escala de 10 itens usada para detectar a presença de parkinsonismo induzido por drogas e efeitos colaterais extrapiramidais e avalia a gravidade dos sintomas.
Os dez itens enfocam a rigidez em vez da bradicinesia e não avaliam a rigidez subjetiva ou a lentidão.
Os itens são classificados quanto à gravidade em uma escala de 0 a 4, com 0 = normal e 4 = descrição extrema do efeito colateral específico.
O intervalo total é de 0 = nenhum efeito colateral observado a 40 = extremo de cada um dos 10 efeitos colaterais.
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Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
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Avaliação clínica global da acatisia usando a escala de acatisia de Barnes (BAS) na linha de base e nos dias 28, 56, 84 e 106
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
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O BAS é uma escala que detecta a presença e a gravidade de qualquer acatisia induzida por drogas.
A escala mede efeitos objetivos e subjetivos, como inquietação e consciência da inquietação, respectivamente.
Os participantes são observados enquanto estão sentados, depois em pé e engajados em uma conversa neutra.
Os sintomas observados durante situações adicionais, como o comportamento do participante na enfermaria, também podem ser avaliados.
Fenômenos subjetivos devem ser eliciados por meio de perguntas diretas ao participante.
A avaliação clínica global é relatada em uma escala de 0 a 5, onde 0 = ausente e 5 = acatisia grave.
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Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
|
|
Participantes com ideação ou comportamento suicida conforme identificado usando a pontuação da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na linha de base e nos dias 28, 56, 84 e 106
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
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O C-SSRS é uma escala desenvolvida pelo grupo de testes do Instituto Nacional de Saúde Mental como contrapartida à categorização de eventos suicidas do FDA. Foi desenvolvido por meio de uma revisão cuidadosa e consequente categorização de pensamentos e comportamentos que foram estatisticamente identificados como significativamente relacionados ao comportamento suicida. A escala captura a ocorrência, gravidade e frequência de pensamentos e comportamentos relacionados ao suicídio ao longo da vida na triagem, na linha de base e no intervalo de tempo desde a última administração para administrações repetidas durante um estudo. Este resultado relata o número de participantes com ideação ou comportamento suicida. |
Linha de base (Dia -1), Dias 28, 56, 84 e Fim do Estudo (Dia 106 ou visita de término antecipado)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Philippa Whitelaw, Sr. Dir of Proj Deliver, Pharmaceutical Research Associates
- Diretor de estudo: Ashley Huston, PMP, Pharmaceutical Research Associates
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas da Dopamina
- Risperidona
Outros números de identificação do estudo
- RB-US-09-0009
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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