Bevacizumab a Trabektedin +/- Karboplatina u pokročilého karcinomu vaječníků
15. listopadu 2019 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Multicentrická, randomizovaná, nekomparativní studie fáze II o účinnosti a bezpečnosti kombinace bevacizumabu a trabektedinu s karboplatinou nebo bez karboplatiny u dospělých žen s částečně citlivým recidivujícím karcinomem vaječníků na platinu.
Tato studie je zaměřena na posouzení účinnosti a bezpečnosti kombinace bevacizumabu a trabektedinu s karboplatinou nebo bez ní u dospělých žen s epiteliálním karcinomem vaječníků při první recidivě, ke které došlo 6-12 měsíců po ukončení poslední (první nebo druhé) platiny- obsahující režim.
Podle návrhu Bryanta a Daye budou primárními cílovými body podíl pacientů bez progrese po 6 měsících pro účinnost a podíl pacientů s těžkou toxicitou pro bezpečnost ve stejném časovém bodě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brescia, Itálie
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Itálie
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Itálie
- AO Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Monza, Itálie
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo
-
Padova, Itálie
- Istituto Oncologico Veneto
-
Roma, Itálie
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
-
Torino, Itálie
- Mauriziano Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk≥18 let
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – výkonnostní stav 0-2
- Cytologická/histologická diagnostika epiteliálního karcinomu vaječníků
- Interval bez progrese mezi 6-12 měsíci (počítáno od prvního dne posledního cyklu předchozí poslední chemoterapie na bázi platiny do data potvrzení progrese radiologickým zobrazením)
- Jedna nebo dvě předchozí řady chemoterapie na bázi platiny
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Pacienti musí mít možnost užívat dexamethason nebo jeho ekvivalent jako premedikaci trabektedinu
- Písemný informovaný souhlas udělený před zápisem podle Mezinárodní konference o harmonizaci/správné klinické praxi (ICH/GCP).
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba trabektedinem
- Předchozí progrese při léčbě obsahující bevacizumab nebo jiný vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) dráha-cílová terapie
- Preexistující senzitivní/motorická neurologická porucha stupně > 1
- Současná nebo nedávná (do 30 dnů od první dávky ve studii) léčba jiným hodnoceným lékem
- Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie) během 4 týdnů před první plánovanou dávkou bevacizumabu
- Současné nebo nedávné (do 10 dnů před první dávkou studovaného léku) použití plné dávky perorálního nebo parenterálního antikoagulantu nebo trombolytického činidla pro terapeutické účely (s výjimkou průchodnosti linie, v takovém případě musí být mezinárodní normalizovaný poměr (INR) udržován pod 1,5 ). Pooperační profylaxe nízkomolekulárním heparinem sc je povolena
- Nedostatečná funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC): <1,5 x 109/l nebo počet krevních destiček <100 x 109/l nebo hemoglobin <9 g/dl. Pacienti mohou dostat transfuzi k udržení hodnot hemoglobinu ≥9 g/dl
- Neadekvátní koagulační parametry: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo INR >1,5
- Nedostatečná funkce jater, definovaná jako: sérový (celkový) bilirubin > ULN pro instituci AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo ALT/sérová glutamát-pyruvátová transamináza (SGPT) > 2,5 x ULN
- Nedostatečná funkce ledvin: sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo > 132 mikromol/l a močová tyčinka na proteinurii > nebo = 2+ a > 1 g bílkovin ve sběru moči za 24 hodin
- Anamnéza nebo důkaz mozkových metastáz nebo komprese míchy
- Těhotné, kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
- Anamnéza nebo důkaz trombotických nebo hemoragických poruch; včetně cerebrovaskulární příhody, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky nebo subarachnoidálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii
- Nekontrolovaná hypertenze (trvalá systolická >150 mmHg a/nebo diastolická >100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně: infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před první léčbou ve studii, městnavého srdečního selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association, závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
- Anamnéza střevní obstrukce, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním a anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu. Důkaz postižení rektosigmoidea vyšetřením pánve nebo postižení střev na CT skenování nebo klinické příznaky obstrukce střev
- Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- pozitivita viru hepatitidy C (HCV).
- Jiné malignity během posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bevacizumab a trabektedin
Rameno A: bevacizumab (15 mg/kg) podávaný jako 1 hodinová infuze bude následován trabektedinem (1,1 mg/m2) 3 hodinovou iv infuzí; opakovat každých 21 dní až do progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta nebo lékaře přerušit léčbu nebo úmrtí pacientů
|
Rameno A: bevacizumab (15 mg/kg) podávaný jako 1 hodinová infuze bude následován trabektedinem (1,1 mg/m2) 3 hodinovou iv infuzí; opakovat každých 21 dní až do progrese, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta nebo lékaře přerušit léčbu nebo úmrtí pacientů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: bevacizumab, trabektedin a karboplatina
Rameno B: cyklus 1-6, bevacizumab podávaný jako 1 hodinová infuze bude následován karboplatinou pod křivkou 4 (AUC 4) a trabektedinem 3 hodinovou iv infuzí. Cyklus 7 – konec léčby, bevacizumab podávaný jako 1 hodinová infuze bude následován 3 hodinovou iv infuzí trabektedinu. Pacient zařazený do ramene B bude dostávat (cyklus 1-6): trabektedin 0,8 mg/m2, karboplatinu AUC 4 den 1 každých 28 dní a bevacizumab 10 mg/kg iv v den 1 a den 15. Od cyklu 7 po progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu, rozhodnutí pacienta nebo lékaře přerušit léčbu nebo úmrtí budou pacienti dostávat bevacizumab 15 mg/kg iv a trabektedin 1,1 mg/m2 den 1 každých 21 dní |
Rameno B: cyklus 1-6, bevacizumab podávaný jako 1hodinová infuze bude následován AUC 4 karboplatiny a 3hodinovou iv infuzí trabektedinu. Cyklus 7 – konec léčby, bevacizumab podávaný jako 1 hodinová infuze bude následován 3 hodinovou iv infuzí trabektedinu. Pacient zařazený do ramene B bude dostávat (cyklus 1-6): trabektedin 0,8 mg/m2, karboplatinu AUC 4 den 1 každých 28 dní a bevacizumab 10 mg/kg iv v den 1 a den 15. Od cyklu 7 po progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu, rozhodnutí pacienta nebo lékaře přerušit léčbu nebo úmrtí budou pacienti dostávat bevacizumab 15 mg/kg iv a trabektedin 1,1 mg/m2 den 1 každých 21 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese po 6 měsících (PFS-6)
Časové okno: od randomizace do 6 měsíců
|
PFS-6, definovaný jako procento pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese 6 měsíců po randomizaci.
|
od randomizace do 6 měsíců
|
|
Podíl pacientů s těžkou toxicitou do 6 měsíců od randomizace.
Časové okno: od randomizace do 6 měsíců
|
Následující stavy budou považovány za závažnou toxicitu:
|
od randomizace do 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Definováno pro každého pacienta jako doba od data randomizace do data první progrese, druhé primární malignity nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Subjekty, které v době analýzy neprogredovaly nebo nezemřely, budou cenzurovány k poslednímu datu hodnocení onemocnění.
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Celkové přežití po 12 měsících (OS-12)
Časové okno: jeden rok
|
Definováno jako procento pacientů, kteří jsou naživu 12 měsíců po randomizaci.
|
jeden rok
|
|
Klinický přínos (CB)
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
klinický přínos, definovaný jako procento pacientů, u kterých zkoušející usoudili, že mají úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1 po 12 týdnech od data randomizace.
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Výskyt AE podle NCI-CTCAE, verze 4.0
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Maximální stupeň toxicity
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Maximální stupeň toxicity u každého pacienta pro každou specifickou toxicitu
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Procento pacientů se stupněm toxicity 3-4 pro každou specifickou toxicitu
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Procento pacientů trpících toxicitou stupně 3-4 pro každou specifickou toxicitu během studie
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Pacienti s alespoň závažným nežádoucím účinkem (SADR)
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Pacienti s alespoň SADR během studie
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Pacienti s alespoň suspektní neočekávanou závažnou nežádoucí reakcí (SUSAR).
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Pacienti s alespoň podezřením na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci během studie
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Procento pacientů s úpravou dávky a/nebo času
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Procento pacientů s úpravou dávky a/nebo času studovaných léků
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Procento předčasných výběrů
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Procento předčasných odběrů ze zařazených pacientů
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Pacienti s alespoň závažným nežádoucím účinkem (SAE)
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Pacienti s alespoň SAE během studie
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Povaha AE
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Povaha AE, podle NCI-CTCAE, verze 4.0
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Závažnost AE
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Závažnost AE podle NCI-CTCAE, verze 4.0
|
od randomizace do 30 měsíců
|
|
Závažnost AE
Časové okno: od randomizace do 30 měsíců
|
Závažnost AE podle NCI-CTCAE, verze 4.0
|
od randomizace do 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicoletta Colombo, Medical D, IRCCS Istituto Europeo di Oncologia di Milano
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
18. března 2018
Dokončení studie (Aktuální)
18. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2012
První zveřejněno (Odhad)
28. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. listopadu 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2019
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Karboplatina
- Bevacizumab
- Trabektedin
Další identifikační čísla studie
- IRFMN-OVA-6152
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .