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Bevacizumab und Trabectedin +/- Carboplatin bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs

15. November 2019 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Multizentrische, randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Bevacizumab und Trabectedin mit oder ohne Carboplatin bei erwachsenen Frauen mit teilweise platinempfindlichem wiederkehrendem Eierstockkrebs.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Bevacizumab und Trabectedin mit oder ohne Carboplatin bei erwachsenen Frauen mit epithelialem Ovarialkarzinom zu beurteilen, bei denen das erste Rezidiv 6-12 Monate nach dem Ende der letzten (ersten oder zweiten) Platin-Behandlung auftrat. enthaltendes Regime. Gemäß dem Design von Bryant und Day sind die primären Endpunkte der Anteil an progressionsfreien Patienten nach 6 Monaten für die Wirksamkeit und der Anteil an Patienten mit schwerer Toxizität für die Sicherheit zum gleichen Zeitpunkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italien
        • AO Fatebenefratelli e Oftalmico
      • Monza, Italien
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
      • Torino, Italien
        • Mauriziano Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – Leistungsstatus 0-2
  • Zytologische/histologische Diagnostik des epithelialen Ovarialkarzinoms
  • Progressionsfreies Intervall zwischen 6-12 Monaten (berechnet vom ersten Tag des letzten Zyklus der letzten platinbasierten Chemotherapie bis zum Datum der Progressionsbestätigung durch radiologische Bildgebung)
  • Ein oder zwei vorherige platinbasierte Chemotherapielinien
  • Messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, Dexamethason oder ein Äquivalent als Prämedikation für Trabectedin zu erhalten
  • Schriftliche Einverständniserklärungen vor der Einschreibung gemäß International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP).

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Trabectedin
  • Vorheriges Fortschreiten während einer Therapie mit Bevacizumab oder einer anderen Zieltherapie des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF).
  • Vorbestehende sensible/motorische neurologische Störung > 1. Grades
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studiendosierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat
  • Operation (einschließlich offener Biopsie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplanten Bevacizumab-Dosis
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) Anwendung eines oralen oder parenteralen Antikoagulans oder Thrombolytikums in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken (mit Ausnahme der Liniendurchgängigkeit, in diesem Fall muss die International Normalized Ratio (INR) unter 1,5 gehalten werden ). Eine postoperative Prophylaxe mit niedermolekularem Heparin sc ist erlaubt
  • Unzureichende Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC): < 1,5 x 109/l oder Thrombozytenzahl < 100 x 109/l oder Hämoglobin < 9 g/dl. Patienten können transfundiert werden, um Hämoglobinwerte von ≥ 9 g/dl aufrechtzuerhalten
  • Unzureichende Gerinnungsparameter: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder INR > 1,5
  • Unzureichende Leberfunktion, definiert als: Serum-(Gesamt-)Bilirubin > ULN für die Institution AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) >2,5 x ULN
  • Unzureichende Nierenfunktion: Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl oder > 132 Mikromol/l und Urinteststreifen für Proteinurie > oder = 2+ und > 1 g Protein im 24-Stunden-Urin
  • Anamnese oder Nachweis von Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression
  • Schwangere, stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  • Vorgeschichte oder Anzeichen von thrombotischen oder hämorrhagischen Erkrankungen; einschließlich Schlaganfall, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung
  • Unkontrollierte Hypertonie (anhaltend systolisch >150 mmHg und/oder diastolisch >100 mmHg trotz antihypertensiver Therapie) oder klinisch signifikant (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
  • Vorgeschichte von Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der Grunderkrankung und Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess. Nachweis einer rektosigmoidalen Beteiligung durch Beckenuntersuchung oder Darmbeteiligung bei CT-Scan oder klinische Symptome einer Darmobstruktion
  • Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Positivität
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen kontrollierten begrenzten Basalzell-Hautkrebses.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab und Trabectedin
Arm A: Bevacizumab (15 mg/kg), verabreicht als 1-stündige Infusion, gefolgt von einer 3-stündigen iv-Infusion von Trabectedin (1,1 mg/m²); alle 21 Tage zu wiederholen, bis Progression, inakzeptable Toxizität, Entscheidung des Patienten oder Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder Todespatienten
Arzneimittel: Bevacizumab und Trabectedin
Arm A: Bevacizumab (15 mg/kg), verabreicht als 1-stündige Infusion, gefolgt von einer 3-stündigen iv-Infusion von Trabectedin (1,1 mg/m²); alle 21 Tage zu wiederholen, bis Progression, inakzeptable Toxizität, Entscheidung des Patienten oder Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder Todespatienten
Andere Namen:
  • Avastin
  • Yondelis
Experimental: Bevacizumab, Trabectedin und Carboplatin

Arm B: Zyklus 1-6, Bevacizumab als 1-stündige Infusion gegeben, gefolgt von einer Carboplatin-Fläche unter Kurve 4 (AUC 4) und einer 3-stündigen iv-Infusion von Trabectedin.

Zyklus 7 – Ende der Behandlung, Bevacizumab wird als 1-stündige Infusion verabreicht, gefolgt von einer 3-stündigen iv-Infusion von Trabectedin.

Der in Arm B aufgenommene Patient erhält (Zyklus 1-6): Trabectedin 0,8 mg/m2, Carboplatin AUC 4 Tag 1 alle 28 Tage und Bevacizumab 10 mg/kg iv an Tag 1 und Tag 15.

Von Zyklus 7 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Entscheidung des Patienten oder Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder Tod Patienten erhalten Bevacizumab 15 mg/kg iv und Trabectedin 1,1 mg/m2 Tag 1 alle 21 Tage
Arzneimittel: Bevacizumab, Trabectedin und Carboplatin

Arm B: Zyklus 1–6, Bevacizumab wird als 1-stündige Infusion verabreicht, gefolgt von einer 3-stündigen iv-Infusion von Carboplatin AUC 4 und Trabectedin.

Zyklus 7 – Ende der Behandlung, Bevacizumab wird als 1-stündige Infusion verabreicht, gefolgt von einer 3-stündigen iv-Infusion von Trabectedin.

Der in Arm B aufgenommene Patient erhält (Zyklus 1-6): Trabectedin 0,8 mg/m2, Carboplatin AUC 4 Tag 1 alle 28 Tage und Bevacizumab 10 mg/kg iv an Tag 1 und Tag 15.

Von Zyklus 7 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Entscheidung des Patienten oder Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder Tod Patienten erhalten Bevacizumab 15 mg/kg iv und Trabectedin 1,1 mg/m2 Tag 1 alle 21 Tage

Andere Namen:
  • Avastin
  • Yondelis
  • Carboplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten (PFS-6)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
Das PFS-6, definiert als Prozentsatz der Patienten, die 6 Monate nach der Randomisierung leben und progressionsfrei sind.
von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
Anteil der Patienten mit schwerer Toxizität innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 6 Monaten

Die folgenden Bedingungen werden als schwere Toxizität angesehen:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 x 109/l über > 7 Tage und/oder mit Fieber
  • Blutplättchen < 25x109/l
  • alle anderen nicht-hämatologischen Toxizitäten vom Grad 3–4 (bewertet durch das National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 4.0) mit Ausnahme von reversibler Übelkeit/Erbrechen, Durchfall, Überempfindlichkeitsreaktionen und Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Anstieg der Aspartataminotransferase (AST), reversibel auf Grad 1 bis Tag 28
  • jede Toxizität, die eine Verzögerung von > 14 Tagen im folgenden Zyklus verursacht
von der Randomisierung bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Definiert für jeden Patienten als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Progression, zweiten primären Malignität oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Probanden, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression zeigten oder starben, werden am Datum der letzten Krankheitsbewertung zensiert.
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Gesamtüberleben nach 12 Monaten (OS-12)
Zeitfenster: ein Jahr
Definiert als Prozentsatz der Patienten, die 12 Monate nach der Randomisierung noch am Leben sind.
ein Jahr
Klinischer Nutzen (CB)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
klinischer Nutzen, definiert als der Prozentsatz der Patienten, die von den Prüfärzten gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) beurteilt werden, Version 1.1 nach 12 Wochen ab dem Datum der Randomisierung.
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Inzidenz von UE, gemäß NCI-CTCAE, Version 4.0
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Maximaler Toxizitätsgrad
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Maximaler Toxizitätsgrad, den jeder Patient für jede spezifische Toxizität erfährt
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Prozentsatz der Patienten, bei denen eine Toxizität Grad 3-4 für jede spezifische Toxizität auftrat
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Prozentsatz der Patienten, bei denen während der Studie für jede spezifische Toxizität eine Toxizität des Grades 3–4 auftrat
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Patienten mit mindestens einer schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkung (SADR)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Patienten mit mindestens einer SADR während der Studie
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Patienten mit mindestens einem Verdacht auf eine unerwartete schwerwiegende Nebenwirkung (SUSAR).
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Patienten mit mindestens einer vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkung während der Studie
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Prozentsatz der Patienten mit Dosis- und/oder Zeitänderungen
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Prozentsatz der Patienten mit Dosis- und/oder Zeitänderungen der Studienmedikamente
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Prozentsatz der vorzeitigen Abhebungen
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Prozentsatz vorzeitiger Austritte der eingeschlossenen Patienten
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Patienten mit mindestens einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Patienten mit mindestens einem SUE während der Studie
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Art der UEs
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Art der UE, gemäß NCI-CTCAE, Version 4.0
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Schweregrad von UEs
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Schweregrad von UE, gemäß NCI-CTCAE, Version 4.0
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Ernsthaftigkeit von UEs
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 30 Monaten
Schweregrad von UE nach NCI-CTCAE, Version 4.0
von der Randomisierung bis zu 30 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Mitarbeiter

Hoffmann-La Roche
PharmaMar

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicoletta Colombo, Medical D, IRCCS Istituto Europeo di Oncologia di Milano

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRFMN-OVA-6152

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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