Bevacizumab e trabectedina +/- carboplatino nel carcinoma ovarico avanzato

Criterio di inclusione:

• Età≥18 anni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - performance status 0-2
• Diagnosi citologica/istologica del carcinoma ovarico epiteliale
• Intervallo libero da progressione tra 6 e 12 mesi (calcolato dal primo giorno dell'ultimo ciclo dell'ultima chemioterapia precedente a base di platino fino alla data di conferma della progressione mediante imaging radiologico)
• Una o due precedenti linee di chemioterapia a base di platino
• Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• I pazienti devono essere in grado di ricevere desametasone o un suo equivalente, come premedicazione per la trabectedina
• Consensi informati scritti forniti prima dell'arruolamento secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione/buona pratica clinica (ICH/GCP).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con trabectedina
• Precedente progressione durante la terapia contenente bevacizumab o altra terapia bersaglio del percorso del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)
• Disturbo neurologico sensitivo/motorio di grado preesistente > 1
• Trattamento in corso o recente (entro 30 giorni dalla prima somministrazione dello studio) con un altro farmaco sperimentale
• Chirurgia (inclusa biopsia aperta) entro 4 settimane prima della prima dose pianificata di bevacizumab
• Uso attuale o recente (nei 10 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici per scopi terapeutici (ad eccezione della pervietà della linea, nel qual caso il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere mantenuto al di sotto di 1,5 ). È consentita la profilassi postoperatoria con eparina sc a basso peso molecolare
• Funzione inadeguata del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC): <1,5 x 109/l, o conta piastrinica <100 x 109/l o emoglobina <9 g/dl. I pazienti possono essere trasfusi per mantenere valori di emoglobina ≥9 g/dl
• Parametri della coagulazione inadeguati: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) >1,5 x limite superiore della norma (ULN) o INR >1,5
• Funzionalità epatica inadeguata, definita come: bilirubina sierica (totale) > ULN per l'istituzione AST/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o ALT/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) >2,5 x ULN
• Funzionalità renale inadeguata: creatinina sierica >1,5 mg/dL o >132 micromol/L e dipstick urinario per proteinuria > o = 2+ e >1g di proteine ​​nella raccolta delle urine delle 24 ore
• Storia o evidenza di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale
• Donne in gravidanza, che allattano e donne in età fertile, che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• Anamnesi o evidenza di disturbi trombotici o emorragici; incluso incidente cerebrovascolare, ictus o attacco ischemico transitorio o emorragia sub-aracnoidea entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio
• Ipertensione incontrollata (sistolica sostenuta >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg nonostante la terapia antipertensiva) o clinicamente significativa (es. attiva) malattie cardiovascolari, tra cui: infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci
• Storia di occlusione intestinale, inclusa malattia subocclusiva, correlata alla malattia di base e storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale. Evidenza di coinvolgimento retto-sigmoideo all'esame pelvico o coinvolgimento intestinale alla TC o sintomi clinici di ostruzione intestinale
• Ferita che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• positività al virus dell'epatite C (HCV).
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma squamoso della pelle o del carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato.