Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab en Trabectedin +/- Carboplatin bij gevorderde eierstokkanker

15 november 2019 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Multicenter, gerandomiseerd, niet-vergelijkend, fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van bevacizumab en trabectedine met of zonder carboplatine bij volwassen vrouwen met platina gedeeltelijk gevoelige terugkerende eierstokkanker.

Deze studie is gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en de veiligheid van de combinatie van bevacizumab en trabectedine met of zonder carboplatine bij volwassen vrouwen met epitheliaal ovariumcarcinoom waarbij het eerste recidief optrad 6-12 maanden na het einde van de laatste (eerste of tweede) platina-behandeling. bevattend regime. Volgens het ontwerp van Bryant en Day zijn de primaire eindpunten het percentage progressievrije patiënten na 6 maanden voor de werkzaamheid en het percentage patiënten met ernstige toxiciteit voor de veiligheid op hetzelfde tijdstip.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Brescia, Italië
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, Italië
        • AO Fatebenefratelli e Oftalmico
      • Monza, Italië
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo
      • Padova, Italië
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italië
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli di Roma
      • Torino, Italië
        • Mauriziano Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd≥18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - prestatiestatus 0-2
  • Cytologische / histologische diagnose van epitheliale eierstokkanker
  • Progressievrij interval tussen 6-12 maanden (berekend vanaf de eerste dag van de laatste cyclus van de laatste chemotherapie op basis van platina tot de datum van bevestiging van de progressie door middel van radiologische beeldvorming)
  • Een of twee vorige op platina gebaseerde chemotherapielijnen
  • Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Patiënten moeten dexamethason of een equivalent daarvan kunnen krijgen als premedicatie voor trabectedine
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de inschrijving volgens de Internationale Conferentie voor Harmonisatie/Goede Klinische Praktijken (ICH/GCP).

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met trabectedine
  • Eerdere progressie tijdens therapie met bevacizumab of andere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) pathway-target-therapie
  • Reeds bestaande graad > 1 gevoelige/motorische neurologische stoornis
  • Huidige of recente (binnen 30 dagen na eerste studiedosering) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel
  • Chirurgie (inclusief open biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis bevacizumab
  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) gebruik van een volledige dosis oraal of parenteraal anticoagulans of trombolyticum voor therapeutische doeleinden (behalve voor doorgankelijkheid van de lijn, in welk geval de internationale genormaliseerde ratio (INR) onder de 1,5 moet worden gehouden ). Postoperatieve profylaxe met heparine sc met laag molecuulgewicht is toegestaan
  • Inadequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC): <1,5 x 109/l, of aantal bloedplaatjes <100 x 109/l of hemoglobine <9 g/dl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen om hemoglobinewaarden ≥9 g/dl te behouden
  • Inadequate stollingsparameters: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of INR >1,5
  • Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als: serum (totaal) bilirubine > ULN voor de instelling ASAT/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of ALAT/ serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) >2,5 x ULN
  • Inadequate nierfunctie: serumcreatinine >1,5 mg/dL of >132 micromol/L en urinepeilstok voor proteïnurie > of = 2+ en >1g eiwit in hun 24-uurs urineverzameling
  • Geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling
  • Geschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische aandoeningen; inclusief cerebrovasculair accident, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
  • Ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische >150 mmHg en/of diastolische >100 mmHg ondanks antihypertensieve therapie) of klinisch significante (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten, waaronder: myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
  • Geschiedenis van darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte en geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces. Bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek of darmbetrokkenheid op CT-scan of klinische symptomen van darmobstructie
  • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • hepatitis C-virus (HCV) positiviteit
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of plaveiselcarcinoom van de huid, of adequaat gecontroleerde beperkte basaalcelhuidkanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: bevacizumab en trabectedine
Arm A: bevacizumab (15 mg/kg) gegeven als 1 uur durende infusie wordt gevolgd door trabectedine (1,1 mg/m²) 3 uur iv infusie; elke 21 dagen te herhalen tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt of arts om te stoppen of tot overlijden van patiënten
Geneesmiddel: bevacizumab en trabectedine
Arm A: bevacizumab (15 mg/kg) gegeven als 1 uur durende infusie wordt gevolgd door trabectedine (1,1 mg/m²) 3 uur iv infusie; elke 21 dagen te herhalen tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt of arts om te stoppen of tot overlijden van patiënten
Andere namen:
  • Avastin
  • Yondelis
Experimenteel: bevacizumab, trabectedine en carboplatine

Arm B: cyclus 1-6, bevacizumab gegeven als een 1 uur durende infusie wordt gevolgd door carboplatine gebied onder curve 4 (AUC 4) en trabectedine 3 uur iv infusie.

Cyclus 7 - einde van de behandeling, bevacizumab gegeven als een infuus van 1 uur wordt gevolgd door een intraveneus infuus van 3 uur met trabectedine.

Patiënt ingeschreven in arm B krijgt (cyclus 1-6): trabectedine 0,8 mg/m2, carboplatine AUC 4 dag 1 elke 28 dagen en bevacizumab 10 mg/kg iv op dag 1 en dag 15.

Van cyclus 7 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of arts om te stoppen of overlijden zullen patiënten bevacizumab 15 mg/kg iv en trabectedine 1,1 mg/m2 dag 1 elke 21 dagen krijgen
Geneesmiddel: bevacizumab, trabectedine en carboplatine

Arm B: cyclus 1-6, bevacizumab gegeven als een 1 uur durende infusie wordt gevolgd door carboplatine AUC 4 en trabectedine 3 uur iv infusie.

Cyclus 7 - einde van de behandeling, bevacizumab gegeven als een infuus van 1 uur wordt gevolgd door een intraveneus infuus van 3 uur met trabectedine.

Patiënt ingeschreven in arm B krijgt (cyclus 1-6): trabectedine 0,8 mg/m2, carboplatine AUC 4 dag 1 elke 28 dagen en bevacizumab 10 mg/kg iv op dag 1 en dag 15.

Van cyclus 7 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of arts om te stoppen of overlijden zullen patiënten bevacizumab 15 mg/kg iv en trabectedine 1,1 mg/m2 dag 1 elke 21 dagen krijgen

Andere namen:
  • Avastin
  • Yondelis
  • Carboplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving na 6 maanden (PFS-6)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 6 maanden
De PFS-6, gedefinieerd als het percentage patiënten dat 6 maanden na randomisatie in leven en progressievrij is.
van randomisatie tot 6 maanden
Percentage patiënten met ernstige toxiciteit binnen 6 maanden na randomisatie.
Tijdsspanne: van randomisatie tot 6 maanden

De volgende aandoeningen worden als ernstige toxiciteit beschouwd:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5x109/L > 7 dagen aanhoudend en/of met koorts
  • bloedplaatjes < 25x109/L
  • elke andere graad 3-4 (beoordeeld door het National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versie 4.0) niet-hematologische toxiciteit behalve omkeerbare misselijkheid/braken, diarree, overgevoeligheidsreacties en alanineaminotransferase (ALT) of verhoging van aspartaataminotransferase (AST) reversibel tot graad 1 op dag 28
  • elke toxiciteit die een vertraging van >14 dagen in de volgende cyclus veroorzaakt
van randomisatie tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Gedefinieerd voor elke patiënt als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie, tweede primaire maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Proefpersonen die op het moment van de analyse geen progressie vertoonden of stierven, worden gecensureerd op de laatste ziektebeoordelingsdatum.
van randomisatie tot 30 maanden
Totale overleving na 12 maanden (OS-12)
Tijdsspanne: een jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat 12 maanden na randomisatie nog in leven is.
een jaar
Klinisch voordeel (CB)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
klinisch voordeel, gedefinieerd als het percentage patiënten dat door de onderzoekers wordt beoordeeld als een volledige respons (CR), of een gedeeltelijke respons (PR) of een stabiele ziekte (SD) volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1 na 12 weken vanaf de datum van randomisatie.
van randomisatie tot 30 maanden
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Incidentie van bijwerkingen, volgens NCI-CTCAE, versie 4.0
van randomisatie tot 30 maanden
Maximale toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Maximale toxiciteitsgraad ervaren door elke patiënt voor elke specifieke toxiciteit
van randomisatie tot 30 maanden
Percentage patiënten met graad 3-4 toxiciteit voor elke specifieke toxiciteit
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Percentage patiënten dat graad 3-4 toxiciteit ondervond voor elke specifieke toxiciteit tijdens het onderzoek
van randomisatie tot 30 maanden
Patiënten met ten minste een ernstige bijwerking (SADR)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Patiënten met ten minste een SADR tijdens het onderzoek
van randomisatie tot 30 maanden
Patiënten met ten minste een verdachte onverwachte ernstige bijwerking (SUSAR).
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Patiënten met ten minste een vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerking tijdens het onderzoek
van randomisatie tot 30 maanden
Percentage patiënten met dosis- en/of tijdsaanpassingen
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Percentage patiënten met dosis- en/of tijdsaanpassingen van de onderzoeksgeneesmiddelen
van randomisatie tot 30 maanden
Percentage voortijdige opnames
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Percentage voortijdige stopzettingen van de geregistreerde patiënten
van randomisatie tot 30 maanden
Patiënten met ten minste een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Patiënten met ten minste een SAE tijdens het onderzoek
van randomisatie tot 30 maanden
Aard van AE's
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Aard van AE's, volgens NCI-CTCAE, versie 4.0
van randomisatie tot 30 maanden
Ernst van AE's
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Ernst van bijwerkingen, volgens NCI-CTCAE, versie 4.0
van randomisatie tot 30 maanden
Ernst van AE's
Tijdsspanne: van randomisatie tot 30 maanden
Ernst van bijwerkingen volgens NCI-CTCAE, versie 4.0
van randomisatie tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
PharmaMar

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicoletta Colombo, Medical D, IRCCS Istituto Europeo di Oncologia di Milano

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRFMN-OVA-6152

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op bevacizumab en trabectedine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren