Bevacizumab y trabectedina +/- carboplatino en el cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad≥18 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) - estado funcional 0-2
• Diagnóstico citológico/histológico del cáncer epitelial de ovario
• Intervalo libre de progresión entre 6-12 meses (calculado desde el primer día del último ciclo de la última quimioterapia basada en platino anterior hasta la fecha de confirmación de la progresión mediante imágenes radiológicas)
• Una o dos líneas previas de quimioterapia basada en platino
• Enfermedad medible según RECIST versión 1.1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Los pacientes deben poder recibir dexametasona o su equivalente, como premedicación para trabectedina
• Consentimientos informados por escrito otorgados antes de la inscripción de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización/Buenas Prácticas Clínicas (ICH/GCP).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con trabectedina
• Progresión previa durante la terapia que contenía bevacizumab u otra terapia diana en la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
• Trastorno neurológico sensitivo/motor grado > 1 preexistente
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días de la primera dosificación del estudio) con otro fármaco en investigación
• Cirugía (incluida la biopsia abierta) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis planificada de bevacizumab
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de dosis completa de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (excepto para la permeabilidad de la línea, en cuyo caso el índice internacional normalizado (INR) debe mantenerse por debajo de 1,5 ). Se permite la profilaxis postoperatoria con heparina de bajo peso molecular sc
• Función inadecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN): <1,5 x 109/l, o recuento de plaquetas <100 x 109/l o hemoglobina <9 g/dl. Los pacientes pueden recibir transfusiones para mantener valores de hemoglobina ≥9 g/dl
• Parámetros de coagulación inadecuados: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) >1,5 x límite superior normal (ULN) o INR >1,5
• Función hepática inadecuada, definida como: bilirrubina sérica (total) > LSN para la institución AST/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o ALT/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) >2,5 x LSN
• Función renal inadecuada: creatinina sérica > 1,5 mg/dL o > 132 micromol/L y tira reactiva de orina para proteinuria > o = 2+ y > 1 g de proteína en su colección de orina de 24 horas
• Historia o evidencia de metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal
• Mujeres embarazadas, lactantes y mujeres en edad fértil que no acepten usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento
• Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos; incluyendo accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio
• Hipertensión no controlada (sistólica sostenida >150 mmHg y/o diastólica >100 mmHg a pesar de la terapia antihipertensiva) o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, que incluye: infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• Antecedentes de obstrucción intestinal, incluida la enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente y antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal. Evidencia de compromiso recto-sigmoide por examen pélvico o compromiso intestinal en la tomografía computarizada o síntomas clínicos de obstrucción intestinal
• Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• positividad del virus de la hepatitis C (VHC)
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma escamoso de la piel tratados adecuadamente, o cáncer de piel de células basales limitado controlado adecuadamente.