Šestitýdenní studie PF-05175157 u diabetu mellitu 2.
22. prosince 2016 aktualizováno: Pfizer
6týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie fáze 2a k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky perorálního Pf-05175157 jako monoterapie u pacientů s diabetes mellitus 2.
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku 6týdenních perorálních dávek PF-05175157 podávaných jako monoterapie u subjektů s diabetes mellitus 2. typu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, kterým lékař diagnostikoval diabetes mellitus 2. typu podle pokynů American Diabetes Association.
- Hemoglobin A1c ≥ 7 a ≤ 10,0 % u jedinců, kteří dosud neužívali metformin nebo neužívali metformin po dobu 2 měsíců, nebo hemoglobin A1c ≥ 6,5 a ≤ 9,5 % u jedinců, kteří dosud nebyli metforminem a užívají SU nebo DPP-IVi, kteří se vymývají nebo užívají metformin a jsou ochotni metformin vysadit v 8týdenním vymývacím období.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního (jiného než T2DM a hypotyreózy), gastrointestinálního, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, psychiatrického nebo neurologického onemocnění.
- Obvod pasu, který znemožňuje montáž do otvoru MR skeneru.
Subjekty s anamnézou suchého oka, známého očního nebo systémového onemocnění, které postihuje skléru nebo rohovku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Část A (Pilotní studie)
|
|
|
Experimentální: Monoterapie (část B)
|
PF-05175157 bude podáván v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 43 dnů.
Placebo tablety odpovídající PF-05175157 budou podávány dvakrát denně po dobu 43 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlosti infuze glukózy (GIR) v části A
Časové okno: 1 den
|
GIR získané zprůměrováním posledních 30 minut infuze glukózy v ustáleném stavu v kroku 1 (tj. 150 až 180 minut) a kroku 2 (tj. 330 až 360 minut) infuze inzulínu.
Celotělová inzulinová senzitivita byla hodnocena pomocí euglykemického hyperinzulinemického clampu; použití 2 stupňových infuzí inzulínu a značené glukózy umožnilo rozlišení mezi jaterní a periferní citlivostí na inzulín.
Hodnocení citlivosti na inzulín celého těla bylo prováděno během ustálených stavů nízké rychlosti infuze inzulínu (tj. krok 1) a během ustáleného stavu vysoké rychlosti infuze inzulínu (tj. krok 2).
Tyto indexy se nazývaly GIR1 a GIR2.
|
1 den
|
|
Endogenní produkce glukózy (EGP) v části A
Časové okno: 1 den
|
EGP měřeno pomocí euglykemické hyperinzulinemické svorky před infuzí inzulínu (EGP0), v kroku 1 infuze inzulínu (EGP1) a v kroku 2 infuze inzulínu (EGP2).
Celotělová inzulinová senzitivita byla hodnocena pomocí euglykemického hyperinzulinemického clampu; použití 2 stupňových infuzí inzulínu a značené glukózy umožnilo rozlišení mezi jaterní a periferní citlivostí na inzulín.
EGP byl měřen za bazálních podmínek; pak během infuze inzulinu s nízkou dávkou byl EGP částečně potlačen (senzitivita na inzulin v játrech), zatímco během infuze infuze s vysokou dávkou inzulinu byl EGP téměř úplně suprimován a periferní vychytávání glukózy bylo maximálně stimulováno (senzitivita na periferní inzulin).
|
1 den
|
|
[6,6-2H2] Obohacení plazmatickou glukózou (PGE) v části A
Časové okno: 1 den
|
[6,6-2H2] PGE byla molární frakce značené glukózy měřená v plazmě.
Celotělová inzulinová senzitivita byla hodnocena pomocí euglykemického hyperinzulinemického clampu; použití 2 stupňových infuzí inzulínu a značené glukózy umožnilo rozlišení mezi jaterní a periferní citlivostí na inzulín.
|
1 den
|
|
Míra výskytu glukózy (Ra) v části A
Časové okno: 1 den
|
Rychlost výskytu glukózy (Ra) nalačno a během infuzí inzulínu (krok 1 a krok 2).
|
1 den
|
|
Absorpce glukózy celým tělem v části A
Časové okno: 1 den
|
Absorpce glukózy celým tělem (rychlost vymizení glukózy, Rd) během kroku 2 svorky
|
1 den
|
|
Absorpce glukózy celým tělem v části B ve skupině s placebem
Časové okno: 6 týdnů
|
Absorpce glukózy celým tělem (rychlost vymizení glukózy, Rd) během kroku 2 svorky
|
6 týdnů
|
|
Absorpce glukózy celým tělem v části B ve skupině PF-05175157 200 mg BID
Časové okno: 6 týdnů
|
Absorpce glukózy celým tělem (rychlost vymizení glukózy, Rd) během kroku 2 svorky
|
6 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) nebo vážnými nežádoucími příhodami (SAE) nebo přerušením kvůli nežádoucím příhodám (AE) v části B
Časové okno: Výchozí stav ke sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav ke sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů v části B
Časové okno: Screening až do sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na výchozí abnormality.
Byly analyzovány následující laboratorní parametry: hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek [RBC], počet krevních destiček, počet bílých krvinek [WBC], celkové neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily, lymfocyty); biochemie krve (dusík močoviny v krvi [BUN], kreatinin, glukóza, vápník, sodík, draslík, chlorid, celkový hydrogenuhličitan, aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kyselina močová, albumin, celkový protein a kreatinfosfokináza); analýza moči (pH, glukóza, bílkoviny, krev, ketony, dusitany, leukocytární esteráza a mikroskopie); ostatní (folikuly stimulující hormon [FSH], screening moči, lipidový profil a lipoproteiny s velmi nízkou hustotou [VLDL], hemoglobin A1c [ HbA1c], C-peptid, hormon stimulující štítnou žlázu [TSH], hepatitida B a C, virus lidské imunodeficience [HIV], triglyceridy, kreatinin v moči).
|
Screening až do sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
|
Počet účastníků se změnou od výchozích a absolutních hodnot vitálních funkcí splňujících kategorická sumarizační kritéria v části B
Časové okno: Screening až do sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
Kritéria pro potenciálně klinicky důležitou (PCI) změnu vitálních funkcí zahrnovala: systolický krevní tlak (SBP) vsedě nižší než (<) 90 milimetrů rtuťového sloupce (mm Hg) nebo změnu STK vsedě vyšší nebo rovný (>=)30 mm Hg, diastolický krevní tlak vsedě (DBP) <50 mm Hg nebo změna DBP v sedě >=20 mm Hg, tepová frekvence vsedě <40 nebo vyšší než (>) 120 tepů za minutu (bpm).
|
Screening až do sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
|
Počet účastníků se změnou od výchozích a absolutních hodnot v elektrokardiogramu (EKG) splňujících kategorická sumarizační kritéria v části B
Časové okno: Screening až do sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
Kritéria pro změny PCI na EKG (12svodové) byla definována jako: interval mezi začátkem vlny P a začátkem komplexu QRS, odpovídající době mezi začátkem depolarizace síní a nástupem depolarizace komor (PR interval) >=300 milisekund (ms) a zvýšení o >=25 % od výchozí hodnoty, když výchozí hodnota >200 msec nebo zvýšení >=50 %, když základní hodnota je menší nebo rovna (<=) 200 ms; čas od začátku vlny Q na elektrokardiogramu do konce vlny S odpovídající komorové depolarizaci (interval QRS) >=140 ms a nárůstu >=50 % od výchozí hodnoty; doba odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor (QT), korigovaná na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Fridericia vzorce (QTcF) 450 až < 480 ms a >=480 ms, nebo zvýšení od výchozí hodnoty o 30 do <60 msec nebo >=60 msec.
|
Screening až do sledování (až přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GIR v části B ve skupině placeba
Časové okno: 6 týdnů
|
Rychlost infuze glukózy získaná jako průměr za posledních 30 minut infuze glukózy v ustáleném stavu v kroku 1 (tj. 150 až 180 minut) a kroku 2 (tj. 330 až 360 minut) infuze inzulínu.
|
6 týdnů
|
|
GIR v části B ve skupině PF-05175157 200 mg BID
Časové okno: 6 týdnů
|
Rychlost infuze glukózy získaná jako průměr za posledních 30 minut infuze glukózy v ustáleném stavu v kroku 1 (tj. 150 až 180 minut) a kroku 2 (tj. 330 až 360 minut) infuze inzulínu.
|
6 týdnů
|
|
EGP v části B ve skupině placeba
Časové okno: 6 týdnů
|
EGP měřené pomocí euglykemické hyperinzulinemické svorky před infuzí inzulínu (EGP0), v kroku 1 infuze inzulínu (EGP1) a v kroku 2 infuze inzulínu (EGP2)
|
6 týdnů
|
|
EGP v části B ve skupině PF-05175157 200 mg BID
Časové okno: 6 týdnů
|
EGP měřené pomocí euglykemické hyperinzulinemické svorky před infuzí inzulínu (EGP0), v kroku 1 infuze inzulínu (EGP1) a v kroku 2 infuze inzulínu (EGP2)
|
6 týdnů
|
|
Ra v části B v placebo skupině
Časové okno: 6 týdnů
|
Ra ve stavu nalačno a během infuzí inzulínu (krok 1 a krok 2).
|
6 týdnů
|
|
Ra v části B ve skupině PF-05175157 200 mg BID
Časové okno: 6 týdnů
|
Ra ve stavu nalačno a během infuzí inzulínu (krok 1 a krok 2).
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2013
První zveřejněno (Odhad)
15. února 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2016
Naposledy ověřeno
1. prosince 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B1731003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .