En 6-ugers undersøgelse af PF-05175157 i type 2-diabetes mellitus
22. december 2016 opdateret af: Pfizer
Et 6-ugers fase 2a randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af oral Pf-05175157 som monoterapi hos personer med type 2-diabetes mellitus
Denne undersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af 6 ugers orale doser af PF-05175157 givet som monoterapi til forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med type 2-diabetes mellitus af en læge i henhold til retningslinjerne fra American Diabetes Association.
- Hæmoglobin A1c på ≥7 og ≤10,0 % hos forsøgspersoner, der er metformin-naive eller ikke har taget metformin i 2 måneder eller hæmoglobin A1c på ≥6,5 og ≤9,5 % hos forsøgspersoner, der er metformin-naive og tager SU eller DPP-IVi, som er vasket af eller tager metformin og er villig til at seponere metformin i en 8-ugers udvaskningsperiode.
Ekskluderingskriterier:
- Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin (bortset fra T2DM og hypothyroidisme), gastrointestinal, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom.
- En taljeomkreds, der gør det umuligt at passe ind i boringen af MR-scanneren.
Personer med historie med tørre øjne, kendt okulær eller systemisk sygdom, der påvirker sclera eller hornhinde.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Del A (pilotundersøgelse)
|
|
|
Eksperimentel: Monoterapi (del B)
|
PF-05175157 vil blive indgivet med 200 mg to gange dagligt i 43 dage.
Placebotabletter matchet til PF-05175157 vil blive administreret to gange dagligt i 43 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukoseinfusionshastigheder (GIR) i del A
Tidsramme: 1 dag
|
GIR opnået med gennemsnittet af henholdsvis de sidste 30 minutters glucoseinfusion ved steady state på trin 1 (dvs. 150 til 180 min) og trin 2 (dvs. 330 til 360 min) insulininfusion.
Helkropsinsulinfølsomhed blev vurderet med den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemmeprocedure; brugen af 2-trins insulininfusioner og mærket glucose tillod differentieringen mellem hepatisk og perifer insulinfølsomhed.
Vurdering af hele kroppens insulinfølsomhed blev udført under de stabile tilstande af den lave insulininfusionshastighed (dvs. trin 1) og under den stabile tilstand af den høje insulininfusionshastighed (dvs. trin 2).
Disse indekser blev kaldt henholdsvis GIR1 og GIR2.
|
1 dag
|
|
Endogen Gucose Production (EGP) i del A
Tidsramme: 1 dag
|
EGP målt ved hjælp af euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme forud for insulininfusion (EGP0), på trin 1 insulininfusion (EGP1) og på trin 2 insulininfusion (EGP2).
Helkropsinsulinfølsomhed blev vurderet med den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemmeprocedure; brugen af 2-trins insulininfusioner og mærket glucose tillod differentieringen mellem hepatisk og perifer insulinfølsomhed.
EGP blev målt under basale betingelser; derefter under den lave dosis insulininfusion blev EGP delvist undertrykt (hepatisk insulinfølsomhed), mens EGP under den høje dosis insulininfusion blev næsten fuldstændig undertrykt, og den perifere glukoseoptagelse blev maksimalt stimuleret (perifer insulinfølsomhed).
|
1 dag
|
|
[6,6-2H2] Plasma Glucose Enrichment (PGE) i del A
Tidsramme: 1 dag
|
[6,6-2H2] PGE var den molære fraktion af mærket glucose målt i plasma.
Helkropsinsulinfølsomhed blev vurderet med den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemmeprocedure; brugen af 2-trins insulininfusioner og mærket glucose tillod differentieringen mellem hepatisk og perifer insulinfølsomhed.
|
1 dag
|
|
Forekomstfrekvens for glukose (Ra) i del A
Tidsramme: 1 dag
|
Frekvens for glukose (Ra) i fastende tilstand og under insulininfusioner (trin 1 og trin 2).
|
1 dag
|
|
Glukoseoptagelse i hele kroppen i del A
Tidsramme: 1 dag
|
Glucoseoptagelse i hele kroppen (Rate of glucose forsvinden, Rd) under trin 2-klemmen
|
1 dag
|
|
Glukoseoptagelse i hele kroppen i del B i placebogruppen
Tidsramme: 6 uger
|
Glucoseoptagelse i hele kroppen (Rate of glucose forsvinden, Rd) under trin 2-klemmen
|
6 uger
|
|
Glukoseoptagelse i hele kroppen i del B i PF-05175157 200 mg BID gruppe
Tidsramme: 6 uger
|
Glucoseoptagelse i hele kroppen (Rate of glucose forsvinden, Rd) under trin 2-klemmen
|
6 uger
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) eller seponering på grund af bivirkninger (AE'er) i del B
Tidsramme: Baseline til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Baseline til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver i del B
Tidsramme: Screening op til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest uden hensyn til abnormitet ved baseline.
Følgende laboratorieparametre blev analyseret: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer [RBC], blodpladetal, hvide blodlegemer [WBC] antal, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); blodkemi (blod urea nitrogen [BUN], kreatinin, glucose, calcium, natrium, kalium, chlorid, total bicarbonat, aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], total bilirubin, alkalisk phosphatase, urinsyre, albumin, totalt protein og kreatinfosphokinase); urinanalyse (pH, glucose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase og mikroskopi); andre (follikelstimulerende hormon [FSH], urinlægemiddelscreening, lipidprofil og meget-lavdensitetslipoproteiner [VLDL], hæmoglobin A1c [ HbA1c], C-peptid, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon [TSH], Hepatitis B og C, humant immundefektvirus [HIV], triglycerider, urinkreatinin).
|
Screening op til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline og absolutte værdier i vitale tegn, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier i del B
Tidsramme: Screening op til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
Kriterier for potentielt klinisk vigtig (PCI) ændring i vitale tegn inkluderet: siddende systolisk blodtryk (SBP) på mindre end (<) 90 millimeter kviksølv (mm Hg) eller ændring i siddende SBP på større eller lig med (>=)30 mm Hg, siddende diastolisk blodtryk (DBP) på <50 mm Hg eller ændring i siddende DBP på >=20 mm Hg, siddende puls på <40 eller mere end (>) 120 slag i minuttet (bpm).
|
Screening op til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline og absolutte værdier i elektrokardiogram (EKG) opfylder kategoriske opsummeringskriterier i del B
Tidsramme: Screening op til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
Kriterier for PCI-ændringer i EKG (12-afledninger) blev defineret som: intervallet mellem starten af P-bølgen og starten af QRS-komplekset, svarende til tiden mellem starten af den atrielle depolarisering og starten af ventrikulær depolarisering (PR interval) >=300 millisekunder (msec) og stigning på >=25 % fra baseline, når baseline >200 msek. eller stigning på >=50 %, når baseline er mindre end eller lig med (<=) 200 ms; tiden fra begyndelsen af elektrokardiogram Q-bølgen til slutningen af S-bølgen svarende til ventrikulær depolarisering (QRS-interval) >=140 msek og stigning på >=50% fra baseline; tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT), korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) på 450 til < 480 msek og >=480 msek, eller en stigning fra baseline på 30 til <60 msek eller >=60 msek.
|
Screening op til opfølgning (op til ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af studielægemidlet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GIR i del B i Placebo Group
Tidsramme: 6 uger
|
Glukoseinfusionshastigheder opnået i gennemsnit af henholdsvis de sidste 30 minutters glukoseinfusion ved steady state på trin 1 (dvs. 150 til 180 min) og trin 2 (dvs. 330 til 360 min) insulininfusion.
|
6 uger
|
|
GIR i del B i PF-05175157 200 mg BID gruppe
Tidsramme: 6 uger
|
Glukoseinfusionshastigheder opnået i gennemsnit af henholdsvis de sidste 30 minutters glukoseinfusion ved steady state på trin 1 (dvs. 150 til 180 min) og trin 2 (dvs. 330 til 360 min) insulininfusion.
|
6 uger
|
|
EGP i del B i Placebo Group
Tidsramme: 6 uger
|
EGP målt ved hjælp af euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme forud for insulininfusion (EGP0), på trin 1 insulininfusion (EGP1) og på trin 2 insulininfusion (EGP2)
|
6 uger
|
|
EGP i del B i PF-05175157 200 mg BID gruppe
Tidsramme: 6 uger
|
EGP målt ved hjælp af euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme forud for insulininfusion (EGP0), på trin 1 insulininfusion (EGP1) og på trin 2 insulininfusion (EGP2)
|
6 uger
|
|
Ra i del B i placebogruppen
Tidsramme: 6 uger
|
Ra i fastende tilstand og under insulininfusioner (trin 1 og trin 2).
|
6 uger
|
|
Ra i del B i PF-05175157 200 mg BID gruppe
Tidsramme: 6 uger
|
Ra i fastende tilstand og under insulininfusioner (trin 1 og trin 2).
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. februar 2013
Først opslået (Skøn)
15. februar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. december 2016
Sidst verificeret
1. december 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B1731003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .