Uno studio di 6 settimane su PF-05175157 nel diabete mellito di tipo 2
22 dicembre 2016 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di 6 settimane per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica del Pf-05175157 orale come monoterapia in soggetti con diabete mellito di tipo 2
Questo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di 6 settimane di dosi orali di PF-05175157 fornite in monoterapia in soggetti con diabete mellito di tipo 2.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Chula Vista, California, Stati Uniti, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti a cui è stato diagnosticato il diabete mellito di tipo 2 da un medico secondo le linee guida dell'American Diabetes Association.
- Emoglobina A1c di ≥7 e ≤10,0% in soggetti naïve alla metformina o che non hanno assunto metformina per 2 mesi o Emoglobina A1c di ≥6,5 e ≤9,5% in soggetti naïve alla metformina e che stanno assumendo SU o DPP-IVi che viene lavato via o assume metformina e sono disposti a interrompere la metformina in un periodo di sospensione di 8 settimane.
Criteri di esclusione:
- - Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina (diversa da T2DM e ipotiroidismo), gastrointestinale, cardiovascolare, polmonare, epatica, psichiatrica o neurologica clinicamente significativa.
- Una circonferenza della vita che rende impossibile l'inserimento nel foro dello scanner RM.
Soggetti con anamnesi di secchezza oculare, malattia oculare o sistemica nota che colpisce la sclera o la cornea.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Parte A (studio pilota)
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Sperimentale: Monoterapia (Parte B)
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PF-05175157 verrà somministrato a 200 mg due volte al giorno per 43 giorni.
Le compresse di placebo corrispondenti a PF-05175157 verranno somministrate due volte al giorno per 43 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di infusione di glucosio (GIR) nella Parte A
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il GIR è stato ottenuto calcolando la media rispettivamente degli ultimi 30 minuti di infusione di glucosio allo stato stazionario alla Fase 1 (cioè da 150 a 180 min) e alla Fase 2 (cioè da 330 a 360 min) di infusione di insulina.
La sensibilità all'insulina di tutto il corpo è stata valutata con la procedura del morsetto iperinsulinemico euglicemico; l'uso di 2 infusioni graduali di insulina e glucosio marcato ha permesso la differenziazione tra sensibilità insulinica epatica e periferica.
La valutazione della sensibilità all'insulina di tutto il corpo è stata eseguita durante gli stati stazionari della bassa velocità di infusione di insulina (cioè, Fase 1) e durante lo stato stazionario di alta velocità di infusione di insulina (cioè, Fase 2).
Questi indici sono stati chiamati rispettivamente GIR1 e GIR2.
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1 giorno
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Produzione endogena di glucosio (EGP) nella parte A
Lasso di tempo: 1 giorno
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EGP misurata mediante clamp euglicemico iperinsulinemico precedente all'infusione di insulina (EGP0), alla fase 1 di infusione di insulina (EGP1) e alla fase 2 di infusione di insulina (EGP2).
La sensibilità all'insulina di tutto il corpo è stata valutata con la procedura del morsetto iperinsulinemico euglicemico; l'uso di 2 infusioni graduali di insulina e glucosio marcato ha permesso la differenziazione tra sensibilità insulinica epatica e periferica.
EGP è stato misurato in condizioni basali; quindi durante l'infusione di insulina a basso dosaggio l'EGP era parzialmente soppressa (sensibilità epatica all'insulina), mentre durante l'infusione di insulina ad alto dosaggio, l'EGP era quasi completamente soppressa e l'assorbimento periferico di glucosio veniva stimolato al massimo (sensibilità periferica all'insulina).
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1 giorno
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[6,6-2H2] Arricchimento del glucosio plasmatico (PGE) nella parte A
Lasso di tempo: 1 giorno
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[6,6-2H2] La PGE era la frazione molare del glucosio marcato misurata nel plasma.
La sensibilità all'insulina di tutto il corpo è stata valutata con la procedura del morsetto iperinsulinemico euglicemico; l'uso di 2 infusioni graduali di insulina e glucosio marcato ha permesso la differenziazione tra sensibilità insulinica epatica e periferica.
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1 giorno
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Tasso di comparsa del glucosio (Ra) nella parte A
Lasso di tempo: 1 giorno
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Tasso di comparsa del glucosio (Ra) a digiuno e durante le infusioni di insulina (Fase 1 e Fase 2).
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1 giorno
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Assorbimento del glucosio da parte di tutto il corpo nella parte A
Lasso di tempo: 1 giorno
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Assorbimento di glucosio da parte di tutto il corpo (tasso di scomparsa del glucosio, Rd) durante la Fase 2 Clamp
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1 giorno
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Assorbimento del glucosio da parte di tutto il corpo nella parte B nel gruppo placebo
Lasso di tempo: 6 settimane
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Assorbimento di glucosio da parte di tutto il corpo (tasso di scomparsa del glucosio, Rd) durante la Fase 2 Clamp
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6 settimane
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Assorbimento di glucosio da parte di tutto il corpo nella parte B nel gruppo PF-05175157 200 mg BID
Lasso di tempo: 6 settimane
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Assorbimento di glucosio da parte di tutto il corpo (tasso di scomparsa del glucosio, Rd) durante la Fase 2 Clamp
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6 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) o eventi avversi gravi (SAE) o interruzione dovuta a eventi avversi (AE) nella Parte B
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al farmaco oggetto dello studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Dal basale al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
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Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio nella parte B
Lasso di tempo: Screening fino al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio indipendentemente dall'anomalia al basale.
Sono stati analizzati i seguenti parametri di laboratorio: ematologia (emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi [RBC], conta delle piastrine, conta dei globuli bianchi [WBC], neutrofili totali, eosinofili, monociti, basofili, linfociti); chimica del sangue (azoto ureico nel sangue [BUN], creatinina, glucosio, calcio, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato totale, aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], bilirubina totale, fosfatasi alcalina, acido urico, albumina, proteine totali e creatina fosfochinasi); analisi delle urine (pH, glucosio, proteine, sangue, chetoni, nitriti, esterasi leucocitaria e microscopia); altri (ormone follicolo-stimolante [FSH], screening farmacologico delle urine, profilo lipidico e lipoproteine a densità molto bassa [VLDL], emoglobina A1c [ HbA1c], peptide C, ormone stimolante la tiroide [TSH], epatite B e C, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], trigliceridi, creatinina urinaria).
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Screening fino al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale e ai valori assoluti nei segni vitali che soddisfano i criteri di riepilogo categorico nella Parte B
Lasso di tempo: Screening fino al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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I criteri per la variazione potenzialmente clinicamente importante (PCI) dei segni vitali includevano: pressione arteriosa sistolica (SBP) da seduti inferiore a (<) 90 millimetri di mercurio (mm Hg) o variazione della SBP da seduti maggiore o uguale a (>=)30 mm Hg, pressione arteriosa diastolica (DBP) da seduti <50 mm Hg o variazione della DBP da seduti >=20 mm Hg, frequenza cardiaca da seduti <40 o superiore a (>) 120 battiti al minuto (bpm).
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Screening fino al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale e ai valori assoluti nell'elettrocardiogramma (ECG) che soddisfano i criteri di riepilogo categorico della Parte B
Lasso di tempo: Screening fino al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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I criteri per i cambiamenti PCI nell'ECG (12 derivazioni) sono stati definiti come: l'intervallo tra l'inizio dell'onda P e l'inizio del complesso QRS, corrispondente al tempo tra l'inizio della depolarizzazione atriale e l'inizio della depolarizzazione ventricolare (PR intervallo) >=300 millisecondi (msec) e aumento di >=25% dal basale quando il basale >200 msec o aumento di >=50% quando il basale è inferiore o uguale a (<=) 200 msec; il tempo dall'inizio dell'onda Q dell'elettrocardiogramma alla fine dell'onda S corrispondente alla depolarizzazione ventricolare (intervallo QRS) >=140 msec e all'aumento >=50% rispetto al basale; il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (QT), corretto per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) da 450 a < 480 msec e >=480 msec, o un aumento rispetto al basale di 30 a <60 msec o >=60 msec.
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Screening fino al follow-up (fino a circa 10-14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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GIR nella Parte B nel Gruppo Placebo
Lasso di tempo: 6 settimane
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Le velocità di infusione del glucosio sono state ottenute facendo la media rispettivamente degli ultimi 30 minuti di infusione di glucosio allo stato stazionario durante l'infusione di insulina della Fase 1 (cioè da 150 a 180 min) e della Fase 2 (cioè da 330 a 360 min).
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6 settimane
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GIR nella Parte B nel gruppo PF-05175157 200 mg BID
Lasso di tempo: 6 settimane
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Le velocità di infusione del glucosio sono state ottenute facendo la media rispettivamente degli ultimi 30 minuti di infusione di glucosio allo stato stazionario durante l'infusione di insulina della Fase 1 (cioè da 150 a 180 min) e della Fase 2 (cioè da 330 a 360 min).
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6 settimane
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EGP nella parte B del gruppo Placebo
Lasso di tempo: 6 settimane
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EGP misurata mediante clamp euglicemico iperinsulinemico prima dell'infusione di insulina (EGP0), alla fase 1 di infusione di insulina (EGP1) e alla fase 2 di infusione di insulina (EGP2)
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6 settimane
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EGP nella parte B nel gruppo PF-05175157 200 mg BID
Lasso di tempo: 6 settimane
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EGP misurata mediante clamp euglicemico iperinsulinemico prima dell'infusione di insulina (EGP0), alla fase 1 di infusione di insulina (EGP1) e alla fase 2 di infusione di insulina (EGP2)
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6 settimane
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Ra nella parte B del gruppo Placebo
Lasso di tempo: 6 settimane
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Ra a digiuno e durante le infusioni di insulina (Fase 1 e Fase 2).
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6 settimane
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Ra nella Parte B nel gruppo PF-05175157 200 mg BID
Lasso di tempo: 6 settimane
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Ra a digiuno e durante le infusioni di insulina (Fase 1 e Fase 2).
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 dicembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 febbraio 2013
Primo Inserito (Stima)
15 febbraio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 febbraio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 dicembre 2016
Ultimo verificato
1 dicembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B1731003
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