Účinky užívání konopí u lidí se schizofrenií na klinické, neuropsychologické a fyziologické fenotypy

Studie bude dvojitá dvoudobá (návštěva) zaslepená zkřížená studie s jednou paží dronabinol 10 mg jedna paže s placebem. Pořadí dávek a placeba bude randomizováno s omezením, že každé pořadí obdrží polovina subjektů. To vyvažuje možné efekty návštěv nebo efekty učení spojené s návštěvami. Užívání perorálního analogu konopí není ekvivalentní kouření, protože nástup účinku je pomalejší. To je důvod, proč lidé, kteří užívají dronabinol na chronickou bolest, raději kouří konopí. S dronabinolem není spojeno žádné „vysoké“. Účinné látky jsou však stejné, THC, které bude mít podobné účinky na receptor kanabinoidu 1. Z etického hlediska jsme neměli pocit, že bychom mohli žádat lidi, aby kouřili konopí v jeden den studia. Subjekty se představí GCRC v 17:00. Přes noc se zdrží užívání konopí. Následující ráno, v 8:00, subjekt poskytne vzorek moči pro toxikologický screening a vzorek krve pro kvantitativní hladiny THC. Poté jim bude každý druhý den podáváno buď 10 mg dronabinolu nebo identické placebo. Subjekt pak bude mít základní hodnocení klinicky pozitivních a negativních symptomů měřených pomocí Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Většina (70–90 %) lidí se schizofrenií kouří cigarety. Je tedy pravděpodobné, že v této populaci, která kouří konopí, budou 100 % také kuřáci cigaret. Účinky nikotinu prostřednictvím kouření cigaret na studované endofenotypy jsou akutní účinek s vrcholem asi za 5 minut. Abychom předešli účinkům nikotinu na endofenotypy, necháme pacienta 20 minut před a během testování nekouřit. Nikotin se při vdechnutí z těla rychle odstraní a jeho účinky odezní do 20 minut. Dvě hodiny po podání provede subjekt následující testy: P50 sluchový evokovaný potenciál - záznam se bude skládat z prezentace 5 sad po 16 klikacích párech s intervalem uvnitř páru 500 ms slyšených přes sluchátka s 3minutovou přestávkou mezi sadami . Odezvy mozkových vln budou zaznamenány; neurokognitivní hodnocení – California Verbal Learning Test bude měřit verbální paměť a Stroop bude měřit inhibici; hodnocení klinických příznaků – BPRS bude opět podán změřit pozitivní a negativní příznaky; a bude odebrán vzorek krve pro kvantitativní hladiny THC. Poté budou eskortováni sestrou Centra klinického výzkumu do laboratoře v Psychiatrické nemocnici v Coloradu, kde budou provádět plynulé pohyby očí Při provádění plynulých pohybů očí budou sledovat tečku pohybující se po obrazovce počítače, zatímco infračervené senzory jsou umístěny přímo v přední část jejich očí zaznamenává jejich pohyby očí. Každý subjekt provede 3 pokusy po jedné minutě, přičemž mezi každým záznamem jsou 2 minuty odpočinku. Subjekty budou znovu posouzeny BPRS kvůli drogové exacerbaci symptomů, budou mít vitální funkce, budou zkontrolovány na nepříznivé účinky, provedou test střízlivosti (standardní test používaný při testování na silnici, tj. chůze po rovné čáře a testování prstů na nos), který bude být posouzen Dr. Olincym, který má zkušenosti s hodnocením střízlivosti, aby se ujistil, že pacient není akutně intoxikován a je schopen vykonávat normální funkce, které vyžadují koordinaci. Pokud neuspějí v testu střízlivosti, budou požádáni, aby zůstali v (Centru všeobecného klinického výzkumu (GCRC), dokud neprojdou testem střízlivosti). V opačném případě budou propuštěni v 17:00. Doprava do az GCRC bude zajištěna poskytnutou taxi službou. Subjekty budou randomizovány do bloků po 4 nebo 6 v pořadí, ve kterém dostávají placebo nebo dronabinol. Interval mezi dvěma dny testování bude 1 týden.