Effekterna av cannabisanvändning hos personer med schizofreni på kliniska, neuropsykologiska och fysiologiska fenotyper

Studien kommer att vara en dubbel tvåperioders (besök) blind cross-over-studie med en arm dronabinol 10 mg en arm en placebokontroll. Ordningsföljden för doser och placebo kommer att randomiseras med begränsningen att hälften av försökspersonerna kommer att få varje beställning. Detta motverkar eventuella besökseffekter eller lärandeeffekter kopplade till besöken. Användningen av en oral cannabisanalog är inte likvärdig med rökning eftersom verkan är långsammare. Det är därför människor som använder dronabinol för kronisk smärta föredrar att röka cannabis. Det finns ingen "hög" förknippad med dronabinol. De aktiva ingredienserna är dock desamma, THC, som kommer att ha liknande effekter på cannabinoid 1-receptorn. Etiskt sett kände vi inte att vi kunde be folk röka cannabis på en studiedag. Ämnen presenteras för GCRC kl. 17.00. De kommer att avstå från att använda cannabis över natten. Följande morgon, klockan 8:00, kommer försökspersonen att ge ett urinprov för en toxikologisk undersökning och ett blodprov för kvantitativa THC-nivåer. De kommer sedan att administreras antingen 10 mg dronabinol eller en identisk placebo varannan dag. Försökspersonen kommer sedan att ha en baslinjebedömning av kliniska positiva och negativa symtom mätt med Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Majoriteten (70-90%) av personer med schizofreni röker cigaretter. Det är alltså troligt att i denna befolkning som röker cannabis kommer 100% också att vara cigarettrökare. Effekterna av nikotin via cigarettrökning på de studerade endofenotyperna är en akut effekt, med en topp vid cirka 5 minuter. För att utesluta nikotineffekter på endofenotyper låter vi patienten inte röka på 20 minuter före och under testning. Nikotin avlägsnas snabbt från kroppen vid inandning och dess effekter avtar inom 20 minuter. Två timmar efter administrering kommer försökspersonen att utföra följande tester: P50 auditory evoked potential - inspelningen kommer att bestå av presentationen av 5 uppsättningar av 16 klickpar med ett intraparintervall på 500 ms som hörs genom hörlurar med 3 minuters vila mellan seten . Hjärnvågssvar kommer att registreras; neurokognitiv bedömning - California Verbal Learning Test kommer att mäta verbalt minne och Stroop kommer att mäta hämning; klinisk symptombedömning- BPRS kommer återigen att administreras mäta positiva och negativa symtom; och ett blodprov kommer att samlas in för kvantitativa THC-nivåer. De kommer sedan att eskorteras av en sjuksköterska från Clinical Research Center till ett laboratorium på Colorado Psychiatric Hospital för att utföra mjuka ögonrörelser. När de utför mjuka ögonrörelser kommer de att titta på en prick som rör sig över en datorskärm medan infraröda sensorer som är placerade precis i framför ögonen registrerar deras ögonrörelser. Varje försöksperson utför 3 försök på en minut vardera, med 2 minuters vila mellan varje inspelning. Försökspersoner kommer att omvärderas av BPRS med avseende på drogexacerbation av symtom, kommer att ha vitals, kommer att kontrolleras för negativa effekter, kommer att utföra ett nykterhetstest (standardtestet som används vid vägkantstester, dvs. gå en rak linje och finger till näsa-testning) som kommer att bedömas av Dr Olincy, som har erfarenhet av att bedöma nykterhet, för att säkerställa att patienten inte är akut berusad och kan utföra normala funktioner som kräver koordination. Om de misslyckas med nykterhetstestet kommer de att bli ombedda att stanna kvar i (General Clinical Research Center (GCRC) tills de kan klara nykterhetstestet. Annars kommer de att skrivas ut klockan 17.00. Transport till och från GCRC kommer att ske med en tillhandahållen taxiservice. Försökspersoner kommer att randomiseras i block om 4 eller 6 i den ordning de får placebo eller dronabinol. Intervallet mellan de två testdagarna kommer att vara 1 vecka.