Effektene av cannabisbruk hos personer med schizofreni på kliniske, nevropsykologiske og fysiologiske fenotyper

Forsøket vil være en dobbel to-perioders (besøk) blind cross-over-forsøk med en arm dronabinol 10 mg en arm en placebokontroll. Rekkefølgen av doser og placebo vil bli randomisert med den begrensningen at halvparten av forsøkspersonene vil motta hver bestilling. Dette oppveier mulige besøkseffekter eller læringseffekter knyttet til besøkene. Bruken av en oral cannabisanalog tilsvarer ikke røyking, da virkningen begynner langsommere. Dette er grunnen til at folk som bruker dronabinol for kroniske smerter, foretrekker å røyke cannabis. Det er ingen "høy" forbundet med dronabinol. De aktive ingrediensene er imidlertid de samme, THC, som vil ha lignende effekter på cannabinoid 1-reseptoren. Etisk sett følte vi ikke at vi kunne be folk røyke cannabis på en studiedag. Emnene vil presenteres for GCRC kl. 17.00. De vil avstå fra bruk av cannabis over natten. Neste morgen, kl. 08.00, vil forsøkspersonen gi en urinprøve for en toksikologisk undersøkelse og en blodprøve for kvantitative THC-nivåer. De vil deretter bli administrert enten 10 mg dronabinol eller en identisk placebo på en annen dag. Forsøkspersonen vil deretter ha en baseline vurdering av kliniske positive og negative symptomer målt ved Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Flertallet (70-90 %) av personer med schizofreni røyker sigaretter. Dermed er det sannsynlig at i denne befolkningen som røyker cannabis, vil 100% også være sigarettrøykere. Effekten av nikotin via sigarettrøyking på endofenotypene som er studert er en akutt effekt, med en topp ved ca. 5 minutter. For å utelukke nikotineffekter på endofenotyper, lar vi pasienten ikke røyke på 20 minutter før og under testing. Nikotin fjernes raskt fra kroppen ved innånding, og effektene avtar innen 20 minutter. To timer etter administrering vil forsøkspersonen utføre følgende tester: P50 auditivt fremkalt potensial - opptaket vil bestå av presentasjon av 5 sett med 16 klikkpar med et intraparintervall på 500 ms hørt gjennom hodetelefoner med en 3-minutters pause mellom settene . Hjernebølgeresponser vil bli registrert; nevrokognitiv vurdering - California Verbal Learning Test vil måle verbal hukommelse og Stroop vil måle inhibering; klinisk symptomvurdering- BPRS vil igjen bli administrert måle positive og negative symptomer; og en blodprøve vil bli samlet for kvantitative THC-nivåer. De vil deretter bli eskortert av en Clinical Research Center-sykepleier over til et laboratorium ved Colorado Psychiatric Hospital for å utføre jevne øyebevegelser. Når de utfører jevne øyebevegelser, vil de se en prikk bevege seg over en dataskjerm mens infrarøde sensorer som er plassert akkurat i foran øynene deres registrere øyebevegelsene deres. Hvert forsøksperson utfører 3 forsøk à ett minutt hver, med 2 minutters hvile mellom hvert opptak. Forsøkspersonene vil bli revurdert av BPRS for medikamentforverring av symptomer, vil ha vitale egenskaper, vil bli sjekket for bivirkninger, vil utføre en nøkternhetstest (standardtesten som brukes i veikanttesting, dvs. gå en rett linje og finger til nese-testing) som vil vurderes av Dr. Olincy, som har erfaring med å vurdere edruelighet, for å sikre at pasienten ikke er akutt beruset og i stand til å utføre normale funksjoner som krever koordinering. Hvis de mislykkes i edruelighetstesten, vil de bli bedt om å forbli i (General Clinical Research Center (GCRC) til de kan bestå edruelighetstesten. Ellers vil de bli utskrevet klokken 17.00. Transport til og fra GCRC vil skje med en levert drosjetjeneste. Forsøkspersoner vil bli randomisert i blokker på 4 eller 6 i den rekkefølgen de får placebo eller dronabinol. Intervallet mellom de to dagene med testing vil være 1 uke.