Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Effects of Rifampicin on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Sublingual and Intravenous Buprenorphine

19. listopadu 2014 aktualizováno: Mari Fihlman, Turku University Hospital

Effects of Rifampicin on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Sublingual and Intravenous Buprenorphine: A Four-phase Cross-over Study in Healthy Subjects.

This study is aimed to examine the possible interactions of sublingual and intravenous buprenorphine with rifampicin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Variability in drug response can be due to either pharmacokinetic or pharmacodynamic factors. The reasons why people differ in pharmacokinetics or pharmacodynamics are manifold and include, e.g., genetic factors, diseases, age and concomitantly administered drugs. Oxidation reactions are dominant in the metabolism of drugs and cytochrome P-450 enzymes (CYP) have been recognized as chief contributors. We have previously shown that drug interactions mediated by the inhibition of CYP enzymes may be of major clinical significance.Buprenorphine is a semisynthetic partial µ-opioid receptor agonist. In low doses, it is used in the treatment of moderate acute and chronic pain whereas in high doses, it is used in the management of opioid withdrawal symptoms and opioid addiction. It has high affinity for the µ-opioid receptor and its analgesic efficacy is 20-40 times that of morphine. It acts as an antagonist at the myy-opioid receptor and as an agonist at the myy-opioid receptor and opioid-like receptor (ORL-1).

Buprenorphine undergoes extensive first-pass metabolism and has low oral bioavailability of 15 %. Bioavailability following sublingual administration of buprenorphine is higher, 50-60 %. After high sublingual doses of buprenorphine (8-24 mg), peak plasma concentrations are reached in 1 hour and after low sublingual doses (0.4 mg) they are reached in approximately 3 h. Approximately two-thirds of a buprenorphine dose is excreted unchanged, and the rest is metabolized in the liver and intestinal wall. N-dealkylation of buprenorphine mainly via CYP3A but also CYP2C8 yields norbuprenorphine, and glucuronidation yields buprenorphine-3-glucuronide. Norbuprenorphine is excreted in the urine after subsequent conjugation. 80-90 % of buprenorphine is excreted by the biliary system and enterohepatic circulation.Although few interaction studies of high-dose buprenorphine and antiretrovirals have been conducted, the effect of CYP3A inducers on the pharmacokinetics of low-dose buprenorphine is unknown. Because the use of buprenorphine in pain management is increasing after the introduction of transdermal buprenorphin patches to the market, it is clinically relevant to study and quantify possible interactions of buprenorphine with inducers of its CYP3A-mediated metabolism such as rifampicin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Turku, Finsko, 20500
        • Turku University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • non-smoking
  • aged 18-40 years
  • body weights within ±15% of the ideal weight for height

Exclusion Criteria

  • A previous history of intolerance to the study drugs or to related compounds and additives.
  • Concomitant drug therapy of any kind for at least 14 days prior to the study.
  • Subjects younger than 18 years and older than 40 years.
  • Existing or recent significant disease.
  • History of hematological, endocrine, metabolic or gastrointestinal disease, including gut motility disorders.
  • History of asthma or any kind of drug allergy.
  • Previous or present alcoholism, drug abuse, psychological or other emotional problems that are likely to invalidate informed consent, or limit the ability of the subject to comply with the protocol requirements.
  • A positive test result for urine toxicology.
  • A "yes" answer to any one of the Abuse Questions.
  • Pregnancy or nursing.
  • Donation of blood for 4 weeks prior and during the study.
  • Special diet or life style conditions which would compromise the conditions of the study or interpretation of the results.
  • Participation in any other studies involving investigational or marketed drug products concomitantly or within one month prior to the entry into this study.
  • Smoking for one month before the start of the study and during the whole study period.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rifampicin
The volunteers will be given oral rifampicin (Rimapen, Orion, Finland) 600 mg as a single daily dose at 20.00 for 7 days
Lék: Rifampicin
The volunteers will be given oral rifampicin (Rimapen, Orion, Finland) 600 mg as a single daily dose at 20.00 for 7 days
Komparátor placeba: Placebo
The volunteers will be given oral placebo at 20.00 for 7 days
Lék: Placebo
The volunteers will be given Oral placebo at 20.00 for 7 days [Phase 1 ]
Aktivní komparátor: Buprenorphine
The volunteers will be given single dose of 0,4 mg intra venous buprenorphine or 0,6 mg sublingual buprenorphine on day 5.
Lék: Buprenorphine
The volunteers will be given single dose of 0,4 mg intra venous buprenorphine or 0,6 mg sublingual buprenorphine on day 5.
Ostatní jména:
  • Temgesic 0,2 mg resoriblet
  • Temgesic 0,3 mg/ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Concentration of buprenorphine and its metabolites in plasma and urine concebtration of buprenorphine
Časové okno: 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 and 20 hours after administration of buprenorphine
0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 and 20 hours after administration of buprenorphine

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pharmacodynamic effects
Časové okno: 1, 2,3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20 hours after administration of buprenorphine
The psychomotor effects on bubrenorphine will be assessed with the measurement of pupil size, Maddox wing test and symbol substitution test.
1, 2,3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20 hours after administration of buprenorphine
Analgesia
Časové okno: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hours after the administration of buprenorphine
The analgesic effect of buprenorphine will be evaluated using the cold pressor test. The cold pain test has been shown to be sensitive to opioid analgesia, and it enables repeated assessments of cold pain threshold, tolerance, intensity and unpleasantness
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hours after the administration of buprenorphine

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Turku University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Rifabupre

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit