Studie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti perorální antikoncepce obsahující norethindron a ethinylestradiol při současném podávání s GSK1322322 u zdravých dospělých žen

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Nekuřačka (ve fertilním věku), ve věku 18 až 45 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je: Neplodný, definovaný jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií bez ooforektomie (vyžaduje se alespoň jeden funkční vaječník) nebo v plodném věku s přítomností neléku eluující nitroděložní tělísko (IUD), tj. měď. POZNÁMKA: Umístění IUD musí potvrdit porodník-gynekolog.
• Subjekty musí být ochotny používat EE/NE v kombinaci s jednou z následujících vhodných antikoncepčních metod alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku až do dokončení následné návštěvy Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu alespoň 14 dní před k první dávce IP v průběhu studie a pro následné sledování po studii nebo; Bariérová metoda plus spermicid (např. kondom nebo diafragma se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou IP v průběhu studie a pro následné sledování po studii nebo sterilizaci (vazektomie) mužský partner před začátkem poslední normální menstruace ženského subjektu před podáním IP a mužský partner je jediným partnerem tohoto ženského subjektu
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) a <114 kg (<250 liber) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19 až 32 kg/metr^2 (včetně).
• Alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5xhorní mez normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) při screeningu a check-inu (opakování povoleno pouze při check-inu ).
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) < 450 milisekund (ms) při screeningu a kontrole.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Anamnéza jakéhokoli stavu, který by kontraindikoval podávání přípravku Ortho-Novum (včetně hypertenze, cévní mozkové příhody, ischemické choroby srdeční, žilního tromboembolismu nebo rodinné anamnézy tromboembolie, známé Leidenské mutace faktoru V nebo jiných genových mutací spojených se zvýšeným rizikem tromboembolie, migrénových bolestí hlavy, karcinomu prsu, jater nebo endometria, onemocnění žlučníku, nediagnostikované abnormální děložní krvácení v anamnéze atd.
• Ženy s onemocněními nebo souběžně užívanými léky, které by mohly nepříznivě ovlivnit hladiny hormonů (např. ooforektomie).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Endokrinní systém: neléčená nebo nestabilní porucha štítné žlázy a/nebo diabetes mellitus (I a II). Léčba stavu musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Utrpěl(a) infekci močových cest, močového měchýře nebo vaginy během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo má výsledek vyšetření moči při screeningu shodný s infekcí močových cest. Subjekty, u kterých byla při screeningu diagnostikována infekce, by měli být náležitě léčeni a mohou být znovu vyšetřeni po 4 týdnech.
• Triglyceridy nalačno > 300 mg/decilitr (dl) při screeningu.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní protilátku proti hepatitidě C nebo pozitivní test na protilátky proti lidskému imunoviru (HIV) do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Souběžná medikace, která mění gastrointestinální motilitu, vede k průjmu nebo váže studovaná léčiva (například erythromycin, antacida, prokinetika, cholestyramin).
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu kvůli potenciální lékové interakci.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Kojící samice.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 4 týdnů před screeningem.
• Neschopnost zdržet se konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy [a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv] 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování):

Ženy s tepovou frekvencí <50 a >100 tepů za minutu (bpm), intervalem PR <120 a >220 ms, trváním QRS <70 a >120 ms, QTcB >=450 ms (Poznámka: Křivky musí umožňovat interval QT být jasně definován), Q vlna >30 ms Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny ST segmentu spojené s repolarizací).

Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifická pro blokádu levého nebo pravého raménka, AV blok (2. stupeň nebo vyšší), syndrom Wolf Parkinson White (WPW), sinusové pauzy > 3 sekundy, neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>= 3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické údery) nebo jakákoliv významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.