En farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhedsundersøgelse af et oralt præventionsmiddel indeholdende norethindron og ethinylestradiol, når det administreres sammen med GSK1322322 hos raske voksne kvinder

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator mener, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Ikke-ryger kvinde (i den fødedygtige alder), mellem 18 og 45 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i: Ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi uden ovariektomi (mindst én fungerende ovarie påkrævet) eller den fødedygtige alder med tilstedeværelse af ikke-lægemiddel eluerende intra uterin enhed (IUD), dvs. kobber. BEMÆRK: IUD-placeringen skal bekræftes af en fødselslæge-gynækolog.
• Forsøgspersonerne skal være villige til at bruge EE/NE i kombination med en af ​​følgende passende præventionsmetoder fra mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget Fuldstændig afholdenhed fra samleje i mindst 14 dage før til den første dosis af IP, gennem hele undersøgelsen, og til den efterfølgende overvågning efter undersøgelsen eller; En barrieremetode plus et sæddræbende middel (f.eks. kondom eller membran med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille i mindst 14 dage før den første dosis IP under hele undersøgelsen og til den efterfølgende monitorering efter undersøgelsen eller sterilisering (vasektomi) af mandlig partner før påbegyndelse af kvindelig forsøgspersons sidste normale menstruation før IP-administration, og den mandlige partner er den eneste partner for den kvindelige forsøgsperson
• Kropsvægt >=50 kg (kg) (110 pund [lbs]) og <114 kg (<250 lbs) og kropsmasseindeks inden for området 19 til 32 kg/meter^2 (inklusive).
• Alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase og bilirubin <=1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%) ved screening og check-in (gentagelse tilladt ved check-in kun ).
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) < 450 millisekund (ms) ved screening og check-in.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder som bestemt ved positiv human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Anamnese med enhver tilstand, der ville kontraindicere Ortho-Novum administration (inklusive hypertension, slagtilfælde, iskæmisk hjertesygdom, venøs tromboemboli eller familiehistorie med tromboemboli, kendt faktor V Leiden-mutation eller andre genmutationer forbundet med øget risiko for tromboemboli, migrænehovedpine, karcinom af bryst, lever eller endometrium, galdeblæresygdom, anamnese med udiagnosticeret unormal uterinblødning osv.
• Kvinder med tilstande eller samtidig medicin, der kan påvirke hormonniveauet negativt (f. oophorektomi).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Endokrine system: ubehandlet eller ustabil skjoldbruskkirtelsygdom og/eller diabetes mellitus (I og II). Behandlingen af ​​tilstanden skal være stabil i mindst 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Har haft en urinvejs-, blære- eller vaginal infektion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller har et urinanalyseresultat ved screening i overensstemmelse med en urinvejsinfektion. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med en infektion ved screening, bør behandles passende og kan genscreenes efter 4 uger.
• Fastende triglycerider > 300 mg/deciliter (dL) ved screening.
• Et positivt præ-undersøgelse hepatitis B overfladeantigen, positivt hepatitis C antistof eller en positiv test for humant immunvirus (HIV) antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Samtidig medicinering, der ændrer gastrointestinal motilitet, resulterer i diarré eller binder undersøgelsesmedicin (f.eks. erythromycin, antacida, prokinetiske midler, cholestyramin).
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed på grund af potentiel lægemiddelinteraktion.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Diegivende hunner.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Kotininniveauer i urinen indikerer rygning eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 4 uger før screening.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt eller grapefrugtjuice [og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice] fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse):

Kvindelige forsøgspersoner med hjertefrekvens <50 og >100 slag i minuttet (bpm), PR-interval <120 og >220 msek, QRS-varighed <70 og >120 msek, QTcB >=450 msek (Bemærk: Kurveformerne skal aktivere QT-intervallet skal være klart defineret), Q-bølge >30 msek. Bevis for tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).

Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre grenblok, AV-blok (2. grad eller højere), Wolf Parkinson White (WPW) syndrom), sinuspauser > 3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>= 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver signifikant arytmi, som efter den primære investigator og GSK medicinsk monitor vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.