Badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki i bezpieczeństwa doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego noretyndron i etynyloestradiol podawanego jednocześnie z GSK1322322 zdrowym dorosłym kobietom

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
• Kobieta niepaląca (w wieku rozrodczym), w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: jest w wieku rozrodczym zdefiniowanym jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią bez usunięcia jajników (wymagany co najmniej jeden funkcjonujący jajnik) lub w wieku rozrodczym z obecnością nielekowego elucja wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), tj. miedzi. UWAGA: Założenie wkładki musi zostać potwierdzone przez lekarza położnika-ginekologa.
• Uczestnicy muszą być chętni do stosowania EE/NE w połączeniu z jedną z następujących odpowiednich metod antykoncepcji od co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej Całkowita abstynencja od stosunku płciowego przez co najmniej 14 dni przed do pierwszej dawki IP przez cały okres badania oraz do późniejszego monitorowania po badaniu lub; Metoda barierowa plus środek plemnikobójczy (np. prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/kremie/czopku przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IP przez całe badanie oraz w celu późniejszego monitorowania po badaniu lub sterylizacja (wazektomia) partner płci męskiej przed rozpoczęciem ostatniej normalnej miesiączki pacjentki przed podaniem IP, a partner płci męskiej jest jedynym partnerem tej pacjentki
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]) i <114kg (<250 funtów) oraz wskaźnik masy ciała w zakresie od 19 do 32 kg/metr^2 (włącznie).
• Aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) podczas badania przesiewowego i odprawy (powtórzenie dozwolone tylko przy odprawie) ).
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) < 450 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego i odprawy.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody

Kryteria wyłączenia:

• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Historia jakiegokolwiek stanu, który mógłby przeciwwskazać do podania Ortho-Novum (w tym nadciśnienie, udar, choroba niedokrwienna serca, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub historia choroby zakrzepowo-zatorowej w rodzinie, znana mutacja czynnika V Leiden lub inne mutacje genu związane ze zwiększonym ryzykiem choroby zakrzepowo-zatorowej, migrenowe bóle głowy, rak piersi, wątroby lub endometrium, choroba pęcherzyka żółciowego, historia niezdiagnozowanych nieprawidłowych krwawień z macicy itp.
• Kobiety ze schorzeniami lub przyjmowanymi jednocześnie lekami, które mogą niekorzystnie wpływać na poziom hormonów (np. wycięcie jajników).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Układ hormonalny: nieleczona lub niestabilna choroba tarczycy i/lub cukrzyca (I i II). Leczenie stanu musi być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Cierpiała na infekcję dróg moczowych, pęcherza moczowego lub pochwy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub ma wynik badania moczu podczas badania przesiewowego zgodny z infekcją dróg moczowych. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano infekcję, powinni być odpowiednio leczeni i mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po 4 tygodniach.
• Trójglicerydy na czczo > 300 mg/dl (dl) podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem, pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi immunologicznemu (HIV) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako Średnie tygodniowe spożycie > 7 drinków przez kobiety. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Równoczesne leki, które zmieniają motorykę żołądkowo-jelitową, powodują biegunkę lub wiążą badane leki (na przykład erytromycyna, leki zobojętniające sok żołądkowy, środki prokinetyczne, cholestyramina).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego GlaxoSmithKline (GSK) lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników ze względu na potencjalną interakcję z lekami.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Samice w okresie laktacji.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego [i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutowych lub soków owocowych] przez 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (dozwolone jest jedno powtórzenie w celu określenia uprawnień):

Kobiety z częstością akcji serca <50 i >100 uderzeń na minutę (bpm), odstępem PR <120 i >220 ms, czasem trwania zespołu QRS <70 i >120 ms, odstępem QTcB >=450 ms (Uwaga: krzywe muszą umożliwiać pomiar odstępu QT do jednoznacznego określenia), załamek Q >30 ms Dowód przebytego zawału mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).

Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (2. stopnia lub wyższy), zespół Wolfa Parkinsona-White'a (WPW), pauzy zatokowe > 3 sekundy, nieutrwalony lub utrwalony częstoskurcz komorowy (>= 3 kolejne pobudzenia komorowe pozamaciczne) lub jakąkolwiek istotną arytmię, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem danej osoby.