Eine Studie zur Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit eines oralen Kontrazeptivums, das Norethindron und Ethinylestradiol enthält, bei gleichzeitiger Anwendung mit GSK1322322 bei gesunden erwachsenen Frauen

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Nichtraucherin (im gebärfähigen Alter), zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 45 Jahren alt.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie über folgendes verfügt: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie ohne Oophorektomie (mindestens ein funktionsfähiger Eierstock erforderlich) oder gebärfähiges Alter mit Vorhandensein von Nichtmedikamenten freisetzendes Intrauterinpessar (IUP), d. h. Kupfer. HINWEIS: Die Platzierung des IUP muss von einem Geburtshelfer-Gynäkologen bestätigt werden.
• Die Probanden müssen bereit sein, EE/NE in Kombination mit einer der folgenden geeigneten Verhütungsmethoden anzuwenden, und zwar mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für mindestens 14 Tage davor bis zur ersten IP-Dosis, während der gesamten Studie und für die anschließende Überwachung nach der Studie oder; Eine Barrieremethode plus ein Spermizid (z. B. Kondom oder Diaphragma mit spermizidem Schaum/Gel/Creme/Zäpfchen) für mindestens 14 Tage vor der ersten IP-Dosis während der gesamten Studie und für die anschließende Überwachung oder Sterilisation (Vasektomie) nach der Studie männlicher Partner vor Beginn der letzten normalen Menstruationsperiode der weiblichen Testperson vor der IP-Verabreichung und der männliche Partner ist der alleinige Partner dieser weiblichen Testperson
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) und <114 kg (<250 Pfund) und Body-Mass-Index im Bereich von 19 bis 32 kg/Meter^2 (einschließlich).
• Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5xObergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %) bei der Untersuchung und beim Check-in (eine Wiederholung ist nur beim Check-in zulässig). ).
• QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz nach der Bazett-Formel (QTcB) < 450 Millisekunden (ms) bei Screening und Check-in.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Anamnese einer Erkrankung, die eine Ortho-Novum-Verabreichung kontraindizieren würde (einschließlich Bluthochdruck, Schlaganfall, ischämischer Herzkrankheit, venöser Thromboembolie oder familiärer Thromboembolie, bekannte Faktor-V-Leiden-Mutation oder andere Genmutationen, die mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien, Migränekopfschmerzen, Karzinom verbunden sind der Brust, der Leber oder des Endometriums, Erkrankungen der Gallenblase, Vorgeschichte nicht diagnostizierter abnormaler Uterusblutungen usw.
• Frauen mit Erkrankungen oder gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die den Hormonspiegel negativ beeinflussen könnten (z. B. Oophorektomien).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Endokrines System: unbehandelte oder instabile Schilddrüsenerkrankung und/oder Diabetes mellitus (I und II). Die Behandlung der Erkrankung muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang stabil sein.
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Harnwegs-, Blasen- oder Vaginalinfektion erlitten haben oder beim Screening ein Urinanalyseergebnis vorliegt, das auf eine Harnwegsinfektion hindeutet. Personen, bei denen beim Screening eine Infektion diagnostiziert wurde, sollten angemessen behandelt werden und können nach 4 Wochen erneut untersucht werden.
• Nüchterntriglyceride > 300 mg/Deziliter (dl) beim Screening.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper oder ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immunvirus (HIV) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Gleichzeitige Medikamente, die die Magen-Darm-Motilität verändern, führen zu Durchfall oder binden Studienmedikamente (z. B. Erythromycin, Antazida, Prokinetika, Cholestyramin).
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening hinweisen.
• Es ist nicht möglich, 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf den Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft [und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften] zu verzichten.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig):

Weibliche Probanden mit Herzfrequenz <50 und >100 Schlägen pro Minute (bpm), PR-Intervall <120 und >220 ms, QRS-Dauer <70 und >120 ms, QTcB >=450 ms (Hinweis: Die Wellenformen müssen das QT-Intervall aktivieren muss klar definiert werden), Q-Welle > 30 ms. Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (beinhaltet nicht ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit Repolarisation).

Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Block (2. Grades oder höher), Wolf-Parkinson-White-Syndrom (WPW), Sinuspausen > 3 Sekunden, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>= 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptermittlers und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.