Uno studio di farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza di un contraccettivo orale contenente noretindrone ed etinil estradiolo quando co-somministrato con GSK1322322 in donne adulte sane

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Donna (in età fertile) non fumatrice, di età compresa tra 18 e 45 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia senza ovariectomia (almeno un ovaio funzionante richiesto) o età fertile con la presenza di non droga dispositivo intrauterino a eluizione (IUD), cioè rame. NOTA: il posizionamento dello IUD deve essere confermato da un ostetrico-ginecologo.
• I soggetti devono essere disposti a utilizzare EE/NE in combinazione con uno dei seguenti metodi contraccettivi appropriati da almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up Completa astinenza dai rapporti per almeno 14 giorni prima alla prima dose di IP, durante tutto lo studio, e per il successivo monitoraggio post studio o; Un metodo di barriera più uno spermicida (ad es. Preservativo o diaframma con schiuma/gel/crema/supposta spermicida per almeno 14 giorni prima della prima dose di IP durante lo studio e per il successivo monitoraggio post studio o sterilizzazione (vasectomia) di partner maschile prima dell'inizio dell'ultimo periodo mestruale normale del soggetto femminile prima della somministrazione dell'IP e il partner maschile è l'unico partner per quel soggetto femminile
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) e <114 kg (<250 libbre) e indice di massa corporea compreso tra 19 e 32 kg/metro^2 (inclusi).
• Alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) allo screening e al check-in (la ripetizione è consentita solo al check-in ).
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Bazett (QTcB) <450 millisecondi (msec) allo screening e al check-in.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening o prima della somministrazione.
• Anamnesi di qualsiasi condizione che possa controindicare la somministrazione di Ortho-Novum (inclusi ipertensione, ictus, cardiopatia ischemica, tromboembolia venosa o anamnesi familiare di tromboembolia, mutazione nota del fattore V di Leiden o altre mutazioni genetiche associate ad aumentato rischio di tromboembolia, emicrania, carcinoma della seno, fegato o endometrio, malattia della cistifellea, anamnesi di sanguinamento uterino anomalo non diagnosticato, ecc.
• Donne con condizioni o farmaci concomitanti che potrebbero influire negativamente sui livelli ormonali (ad es. ovariectomie).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Sistema endocrino: disturbo tiroideo non trattato o instabile e/o diabete mellito (I e II). Il trattamento della condizione deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha subito un'infezione del tratto urinario, della vescica o della vagina entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o ha un risultato dell'analisi delle urine allo screening coerente con un'infezione del tratto urinario. I soggetti a cui è stata diagnosticata un'infezione durante lo screening devono essere trattati in modo appropriato e possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo 4 settimane.
• Trigliceridi a digiuno > 300 mg/decilitro (dL) allo Screening.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio, un anticorpo per l'epatite C positivo o un test positivo per l'anticorpo dell'immunovirus umano (HIV) entro 3 mesi dallo screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 7 bevande per le donne. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• I farmaci concomitanti che alterano la motilità gastrointestinale provocano diarrea o legano i farmaci in studio (ad esempio eritromicina, antiacidi, agenti procinetici, colestiramina).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto a causa della potenziale interazione farmacologica.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 4 settimane prima dello screening.
• Incapace di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo [e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta] da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità):

Soggetti di sesso femminile con frequenza cardiaca <50 e >100 battiti al minuto (bpm), intervallo PR <120 e >220 msec, durata QRS <70 e >120 msec, QTcB >=450 msec (Nota: le forme d'onda devono abilitare l'intervallo QT da definire chiaramente), onda Q > 30 msec Evidenza di precedente infarto miocardico (non include le alterazioni del segmento ST associate alla ripolarizzazione).

Qualsiasi anomalia della conduzione (inclusi, ma non specificatamente, blocco di branca sinistro o destro, blocco AV (2° grado o superiore), sindrome di Wolf Parkinson White (WPW), pause sinusali > 3 secondi, tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (>= 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.