Um estudo de farmacocinética, farmacodinâmica e segurança de um anticoncepcional oral contendo noretindrona e etinilestradiol quando coadministrado com GSK1322322 em mulheres adultas saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador achar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Mulher não fumadora (em idade fértil), com idade compreendida entre os 18 e os 45 anos inclusive, à data da assinatura do consentimento informado.
• Uma mulher é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia sem ooforectomia (pelo menos um ovário funcionante necessário) ou idade fértil com a presença de dispositivo intrauterino (DIU) de eluição, ou seja, cobre. NOTA: A colocação do DIU precisa ser confirmada por um ginecologista-obstetra.
• Os indivíduos devem estar dispostos a usar EE/NE em combinação com um dos seguintes métodos contraceptivos apropriados de pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento Completa abstinência de relações sexuais por pelo menos 14 dias antes à primeira dose de IP, ao longo do estudo, e para o acompanhamento pós-estudo subsequente ou; Um método de barreira mais um espermicida (p. parceiro do sexo masculino antes do início do último período menstrual normal do sujeito do sexo feminino antes da administração IP e o parceiro do sexo masculino é o único parceiro para esse sujeito do sexo feminino
• Peso corporal >=50 kg (kg) (110 libras [lbs]) e <114kg (<250 lbs) e índice de massa corporal na faixa de 19 a 32 kg/metro^2 (inclusive).
• Alanina aminotransferase, fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%) na triagem e check-in (repetição permitida apenas no check-in ).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) < 450 milissegundos (mseg) na triagem e check-in.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem ou antes da dosagem.
• História de qualquer condição que contra-indicaria a administração de Ortho-Novum (incluindo hipertensão, acidente vascular cerebral, doença isquêmica do coração, tromboembolismo venoso ou história familiar de tromboembolismo, mutação conhecida do fator V de Leiden ou outras mutações genéticas associadas a risco aumentado de tromboembolismo, enxaqueca, carcinoma de mama, fígado ou endométrio, doença da vesícula biliar, história de sangramento uterino anormal não diagnosticado, etc.
• Mulheres com condições ou medicamentos concomitantes que possam afetar adversamente os níveis hormonais (por exemplo, ooforectomias).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Sistema endócrino: distúrbio da tireoide não tratado ou instável e/ou diabetes mellitus (I e II). O tratamento da condição deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tiver sofrido uma infecção do trato urinário, da bexiga ou vaginal dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou tiver um resultado de exame de urina na triagem consistente com uma infecção do trato urinário. Indivíduos diagnosticados com uma infecção na triagem devem ser tratados adequadamente e podem ser rastreados novamente após 4 semanas.
• Triglicerídeos em jejum > 300 mg/decilitro (dL) na Triagem.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou um teste positivo para anticorpo do vírus imunológico humano (HIV) resulta dentro de 3 meses após a triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Medicamentos concomitantes que alteram a motilidade gastrointestinal resultam em diarreia ou ligam-se aos medicamentos do estudo (por exemplo, eritromicina, antiácidos, agentes pró-cinéticos, colestiramina).
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito devido à potencial interação medicamentosa.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja [e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas] 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade):

Indivíduos do sexo feminino com frequência cardíaca <50 e >100 batimentos por minuto (bpm), intervalo PR <120 e >220 mseg, duração do QRS <70 e >120 mseg, QTcB >=450 mseg (Nota: as formas de onda devem permitir o intervalo QT a ser claramente definido), onda Q>30 mseg Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).

Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo esquerdo ou direito, bloqueio AV (2º grau ou superior), síndrome de Wolf Parkinson White (WPW), pausas sinusais > 3 segundos, taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>= 3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual.