Cirhóza, účinky TRANSplantace a diabetes (CETRA)

Pozadí

Diabetes je častý u subjektů s jaterní cirhózou, zejména u pacientů s onemocněním jater souvisejícím s alkoholem, hepatitidou C, hemochromatózou a NASH, i když je často nerozpoznaný, pokud je vyšetřen měřením glukózy nalačno. Tito jedinci mohou trpět klasickým diabetem 2. typu, ve kterém hraje hlavní roli dysfunkce β-buněk, nebo hepatogenním diabetem, u kterého převažuje inzulínová rezistence. Ortotopická transplantace jater (OLT) zlepšuje kvalitu života a očekávanou délku života jedinců s cirhózou jater v konečném stadiu, a představuje tak elektivní léčbu pro tyto pacienty. OLT má různé účinky na metabolismus glukózy. Na jedné straně obnova jaterních funkcí snižuje inzulínovou rezistenci zlepšením jaterní clearance inzulínu, čímž podporuje regresi hepatogenního diabetu. Na druhé straně může OLT zhoršit sekreci a citlivost inzulínu v důsledku imunosuprese a úprav životního stylu s návratem k volnému příjmu potravy.

Cíle

Tato observační studie je zaměřena na hodnocení sekrece a citlivosti inzulínu pomocí matematického modelování z orálního glukózového tolerančního testu u subjektů s jaterní cirhózou podstupující ortotopickou transplantaci jater (OLT), před a v různých časových bodech po OLT během 10letého sledování. -up a stanovit vztah změn v sekreci a citlivosti inzulínu a jejich změn po transplantaci s rozvojem nebo přetrváváním abnormalit metabolismu glukózy po OLT.

Sekundární koncové body se mají posoudit u těchto jedinců:

• vztah změn v sekreci a citlivosti inzulínu a jejich změn s transplantací s morbiditou a mortalitou po OLT;
• souvislost změn sekrece a citlivosti inzulínu a jejich změn po transplantaci s rozvojem nebo přetrváváním metabolického syndromu a jeho složek (centrální) obezity, dyslipidémie a hypertenze;

Další předem specifikované koncové body se mají posoudit v těchto předmětech:

• prevalence a incidence neznámého diabetes mellitus (a IFG/IGT);
• prevalence a incidence metabolického syndromu a jeho složek (centrální) obezita, dyslipidémie a hypertenze;
• morbidita a mortalita z příčin souvisejících a nesouvisejících s OLT, včetně odmítnutí, infekce a kardiovaskulárního onemocnění.

Pacienti Po sobě jdoucí pacienti s normální plazmatickou glukózou nalačno a hladinami HbA1c v čekací listině na OLT budou vybráni z elektronických záznamů diabetické kliniky Endokrinologické a diabetologické jednotky, Fondazione IRCCS Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Milán, Itálie.

Opatření

Rutinní klinická a laboratorní data budou zaznamenávána na začátku a během následujících 10 let, aby se získaly informace o:

• kardiovaskulární rizikové faktory (kouření, fyzická aktivita, rodinná anamnéza diabetu, dyslipidémie, hypertenze a kardiovaskulární onemocnění, BMI a obvod pasu, celkový, LDL, HDL a non-HDL cholesterol, triglyceridy, arteriální krevní tlak a HbA1c);
• kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, vřed dolní končetiny/gangréna/amputace a koronární revaskularizace, revaskularizace karotid a dolních končetin, endovaskulární/chirurgické) a úmrtí.
• renální funkce (poměr albumin/kreatinin, sérový kreatinin s odhadem rychlosti glomerulární filtrace [eGFR]);
• současná léčba snižující glukózu, lipidy a krevní tlak a protidestičková nebo antikoagulační léčba;
• jiná onemocnění a nekardiovaskulární úmrtí. Kromě toho budou zaznamenávány hladiny glukózy, inzulínu a C-peptidu ze vzorku krve odebraného před a 15, 30, 45, 60, 90, 120', 150 a 180 minut po 75g orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT). Tento test se rutinně provádí u všech subjektů s cirhózou před a v různých časových bodech po OLT. Odpověď na OGTT bude vyhodnocena pomocí matematického modelu k odvození měření sekrece inzulínu (proporcionální a derivační kontrola) a citlivosti (OGIS, orální citlivost na inzulín na glukózu).

Časový harmonogram

Tato pozorovací studie byla předložena ke schválení Etickému výboru organizace (Fondazione IRCCS Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Milán, Itálie) dne 24. října 2012. Převod záznamů pacientů (týkajících se návštěv 2007-2013) z elektronické databáze centra do databáze studie byl zahájen v červnu 2013 a bude ukončen v září 2014.

Zařazení pacienti budou sledováni po dobu nejméně 10 let s (minimálně) ročními návštěvami a nahlížením do záznamů o úmrtí v případě výpadku z neznámých důvodů.