Цирроз печени, последствия трансплантации и диабет (CETRA)

Фон

Диабет часто встречается у пациентов с циррозом печени, особенно у пациентов с заболеваниями печени, связанными с алкоголем, гепатитом С, гемохроматозом и НАСГ, хотя он часто остается нераспознанным при скрининге путем измерения уровня глюкозы натощак. Эти люди могут страдать классическим диабетом 2 типа, при котором основную роль играет дисфункция β-клеток, или гепатогенным диабетом, при котором преобладает резистентность к инсулину. Ортотопическая трансплантация печени (ОТП) улучшает качество жизни и продолжительность жизни лиц с терминальной стадией цирроза печени, таким образом, представляя собой плановое лечение для этих пациентов. ОЛТ по-разному влияет на метаболизм глюкозы. С одной стороны, восстановление функции печени снижает резистентность к инсулину за счет улучшения печеночного клиренса инсулина, что способствует регрессу гепатогенного диабета. С другой стороны, ОТП может ухудшить секрецию и чувствительность к инсулину из-за иммуносупрессии и изменения образа жизни с возвращением к свободному приему пищи.

Цели

Это обсервационное исследование направлено на оценку секреции и чувствительности к инсулину с помощью математического моделирования перорального теста на толерантность к глюкозе у пациентов с циррозом печени, перенесших ортотопическую трансплантацию печени (ОТП), до и в различные моменты времени после ОТП в течение 10 лет наблюдения. поднять и установить связь изменений секреции и чувствительности к инсулину и их изменения при трансплантации с развитием или сохранением нарушений метаболизма глюкозы после ОТП.

Вторичные конечные точки должны оцениваться у этих лиц:

• связь изменений секреции и чувствительности к инсулину и их изменений при трансплантации с заболеваемостью и смертностью после ОТП;
• связь изменений секреции и чувствительности к инсулину и их изменения при трансплантации с развитием или сохранением метаболического синдрома и его компонентов (центрального) ожирения, дислипидемии и артериальной гипертензии;

Другие предварительно указанные конечные точки должны оцениваться по этим предметам:

• распространенность и заболеваемость неизвестным сахарным диабетом (и IFG/IGT);
• распространенность и частота метаболического синдрома и его компонентов (центрального) ожирения, дислипидемии и артериальной гипертензии;
• заболеваемость и смертность от причин, связанных и не связанных с ОТП, включая отторжение, инфекцию и сердечно-сосудистые заболевания.

Пациенты Последовательные пациенты с нормальным уровнем глюкозы в плазме натощак и уровнем HbA1c в листе ожидания для OLT будут набраны из электронных записей диабетической клиники отделения эндокринологии и диабета Fondazione IRCCS Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Милан, Италия.

Меры

Обычные клинические и лабораторные данные будут регистрироваться на исходном уровне и в течение последующих 10 лет для получения информации о:

• сердечно-сосудистые факторы риска (курение, физическая активность, семейный анамнез диабета, дислипидемия, гипертензия и сердечно-сосудистые заболевания, ИМТ и окружность талии, общий холестерин, холестерин ЛПНП, ЛПВП и не-ЛПВП, триглицериды, артериальное давление и HbA1c);
• сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, инсульт, язва нижних конечностей/гангрена/ампутация и коронарная реваскуляризация, реваскуляризация сонных артерий и нижних конечностей, эндоваскулярная/хирургическая) и летальные исходы.
• функция почек (соотношение альбумин/креатинин, креатинин сыворотки с оценкой скорости клубочковой фильтрации [рСКФ]);
• текущее лечение, снижающее уровень глюкозы, липидов и артериального давления, а также антитромбоцитарное или антикоагулянтное лечение;
• другие болезни и несердечно-сосудистые смерти. Кроме того, будут регистрироваться уровни глюкозы, инсулина и С-пептида в образце крови, собранном до и через 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с 75 г. Этот тест обычно проводят всем пациентам с циррозом печени до и в различные моменты времени после ОТП. Ответ на OGTT будет оцениваться с использованием математической модели для получения показателей секреции инсулина (пропорциональный и производный контроль) и чувствительности (OGIS, пероральная чувствительность к глюкозе и инсулину).

График

Это обсервационное исследование было представлено на утверждение Комитету по этике Организации (Fondazione IRCCS Cà Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Милан, Италия) 24 октября 2012 г. Перенос историй болезни (относительно посещений 2007-2013 гг.) из электронной базы данных центра в базу данных исследований начат в июне 2013 г. и завершится в сентябре 2014 г.

За зарегистрированными пациентами будут наблюдать в течение не менее 10 лет с (как минимум) ежегодными посещениями и ознакомлением с записями о смерти в случае выбывания из исследования по неизвестным причинам.