Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Relatlimabu u recidivujících nebo refrakterních B-buněčných malignit

20. března 2023 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Fáze 1/2a studie eskalace dávky a expanze kohorty bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti monoklonální protilátky anti-LAG-3 (Relatlimab, BMS-986016) podávané samostatně a v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-PD-1 (Nivolumab, BMS-936558) u recidivujících nebo refrakterních malignit B-buněk

Primárním cílem této studie je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) relatlimabu podávaného samostatně nebo v kombinaci s nivolumabem subjektům s relabujícími nebo refrakterními B-buněčnými malignitami. Hlavním cílem je prozkoumat předběžnou účinnost relatlimabu v kombinaci s nivolumabem u subjektů s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem (HL) a relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0011
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0012
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Local Institution - 0007
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 0004
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Local Institution - 0010
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Local Institution - 0002
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Local Institution - 0006
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Local Institution - 0001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou chronickou lymfocytární leukémii, Hodgkinův lymfom, non-Hodgkinův lymfom nebo mnohočetný myelom a po předchozí léčbě relaboval nebo byl refrakterní na předchozí léčbu
  • Musí progredovat nebo být refrakterní na alespoň jednu předchozí standardní terapii, včetně ozařování, imunomodulačních činidel (např. lenalidomid), imunoterapie, cytotoxické chemoterapie a terapie vybranými protilátkami (anti-CD20, alemtuzumab nebo anti-CD30).
  • Musí být více než 100 dní po autologní transplantaci

Kritéria vyloučení:

  • Známé nebo suspektní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo s CNS jako jediným místem aktivního onemocnění (kontrolované metastázy do CNS jsou povoleny)
  • Známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Historie alergie na léčbu protilátkami anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo na jiné monoklonální protilátky nebo příbuzné sloučeniny nebo na kteroukoli z jejich složek

Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A – relatlimab (eskalace dávky)
Biologický: BMS-986016
Specifikovaná dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Anti-LAG-3 (anti-lymfocytární aktivační gen-3), relatlimab
Experimentální: Část C – relatlimab + nivolumab (Eskalace dávky)
Biologický: BMS-986016
Specifikovaná dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Anti-LAG-3 (anti-lymfocytární aktivační gen-3), relatlimab
Biologický: BMS-936558
Specifikovaná dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Anti-PD-1 (Anti-Programmed-Death-1), MDX-1106, nivolumab
Experimentální: Část B – relatlimab (rozšíření kohorty)
Biologický: BMS-986016
Specifikovaná dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Anti-LAG-3 (anti-lymfocytární aktivační gen-3), relatlimab
Experimentální: Část D – relatlimab + nivolumab (rozšíření kohorty)
Biologický: BMS-986016
Specifikovaná dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Anti-LAG-3 (anti-lymfocytární aktivační gen-3), relatlimab
Biologický: BMS-936558
Specifikovaná dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Anti-PD-1 (Anti-Programmed-Death-1), MDX-1106, nivolumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a AE vedoucími k ukončení
Časové okno: Od první dávky do 100 dnů po poslední dávce (až 51 měsíců)
Počet účastníků s jakýmkoli stupněm nežádoucích příhod (AE), jakýmkoli stupněm závažných nežádoucích účinků (SAE) a jakýmkoli stupněm AE vedoucích k vysazení jakéhokoli léku. Závažnost AEs bude hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 National Cancer Institute (NCI). AE je definován jako jakýkoli nový nepříznivý zdravotní výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba, a který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
Od první dávky do 100 dnů po poslední dávce (až 51 měsíců)
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od první dávky do 135 dnů po poslední dávce (až 52 měsíců)
Počet účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny.
Od první dávky do 135 dnů po poslední dávce (až 52 měsíců)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami při léčbě specifických jaterních testů
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 49 měsíců)

Počet účastníků s laboratorními abnormalitami ve specifických jaterních testech na základě konvence jednotek SI. Bude shrnut počet účastníků s následujícími laboratorními abnormalitami z hodnocení během léčby:

  • ALT nebo AST > 3 x ULN, > 5 x ULN, > 10 x ULN a > 20 x ULN
  • Celkový bilirubin > 2 x ULN
  • ALP > 1,5 x ULN
  • Současné (do 1 dne) ALT nebo AST > 3 x ULN a celkový bilirubin > 1,5 x ULN
  • Současné (do 30 dnů) ALT nebo AST > 3 x ULN a celkový bilirubin > 1,5 x ULN
  • Současné (do 1 dne) ALT nebo AST > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN
  • Současné (do 30 dnů) ALT nebo AST > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 49 měsíců)
Cílová míra odezvy (ORR) – část D
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění podle zkoušejícího nebo od data následné léčby, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 95 měsíců)

Kritéria odezvy na maligní lymfom ORR hodnocená zkoušejícím podle Mezinárodní pracovní skupiny (IWG 2007) je definována jako počet účastníků s nejlepší celkovou dokumentovanou odpovědí (BOR) buď s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).

Kompletní odpověď: Zmizení všech známek nemoci. Částečná odpověď: Regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. >= 50% snížení součtu produkce průměrů až 6 největších dominantních hmot (indexové léze); žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (neindexové léze).

Progresivní onemocnění: Jakákoli nová léze nebo zvýšení o >=50 % dříve postižených míst od nejnižšího bodu.
Od data první dávky do data progrese onemocnění podle zkoušejícího nebo od data následné léčby, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 95 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DoR) – část D
Časové okno: Od první dávky do data první objektivně zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 95 měsíců)

Kritéria odpovědi na maligní lymfom hodnocená zkoušejícím podle Mezinárodní pracovní skupiny (IWG 2007) jsou definována jako doba mezi datem první zdokumentované odpovědi (kompletní odpověď nebo částečná odpověď) do data první objektivně zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Kompletní odpověď: Zmizení všech známek nemoci. Částečná odpověď: Regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. >= 50% snížení součtu produkce průměrů až 6 největších dominantních hmot (indexové léze); žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (neindexové léze).

Progresivní onemocnění: Jakákoli nová léze nebo zvýšení o >=50 % dříve postižených míst od nejnižšího bodu.
Od první dávky do data první objektivně zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 95 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
BMS-986016 Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax). Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 = období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Čas maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Čas maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax). Období 0 = období léčby Období 1 = období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Oblast pod křivkou koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu (AUC(TAU))
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 Plocha pod křivkou koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu (AUC(TAU)). Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 = období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctau)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctau). Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 = období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Účinný poločas eliminace, který vysvětluje stupeň pozorované akumulace AUC (T 1/2eff AUC)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 efektivní eliminační poločas, který vysvětluje stupeň pozorované akumulace AUC (ti/2eff AUC). Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 = období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Celková tělesná vůle (CL/T)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 celková tělesná vůle (CL/T). Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 = období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Cmax akumulační index (AI_Cmax)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 index akumulace cmax (AI_Cmax). AI se vypočítá na základě poměru Cmax v ustáleném stavu k Cmax po první dávce. Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 - Období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Index akumulace (AI_AUC)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

Index akumulace BMS-986016 (AI_AUC). AI se vypočítá na základě poměru AUC(TAU) v ustáleném stavu k AUC(TAU) po první dávce. Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 - Období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Ctau akumulační index (AI_Ctau)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 Index akumulace Ctau (AI_Ctau). AI se vypočítá na základě poměru Ctau v ustáleném stavu k Ctau po první dávce. Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 - Období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Průměrná koncentrace za dávkovací interval ([AUC(TAU)/Tau] (Css,Avg)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1

BMS-986016 průměrná koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu ([AUC(TAU)/tau] (Css,avg). Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 - Období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 1, cyklus 3, den 1
BMS-986016 Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 15, 29, 43, cyklus 2, den 1, 15, 29, cyklus 3 Den 1, 15, Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1, Cyklus 9 Den 1 a Cyklus 11 Den 1

BMS-986016 nejnižší pozorovaná sérová koncentrace (Ctrough). Geometrický variační koeficient nebyl vypočítán a uvádí se aritmetický variační koeficient (% CV).

Období 0 = období léčby Období 1 - Období opětovného podání
Hodnocení PK zahrnuje následující časové body: před dávkou, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 hodin konec infuze v cyklu 1, den 15, 29, 43, cyklus 2, den 1, 15, 29, cyklus 3 Den 1, 15, Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1, Cyklus 9 Den 1 a Cyklus 11 Den 1
Počet účastníků s protilátkami Anti-BMS-986016 (ADA)
Časové okno: Od první dávky do 135 dnů po poslední dávce (až 52 měsíců)
Počet účastníků s protilátkami anti-BMS-986016 (ADA) se stavem jako výchozí ADA pozitivní, ADA pozitivní a ADA negativní. Výchozí ADA pozitivní účastník je definován jako účastník s pozitivní sérokonverzí detekovanou v posledním vzorku před zahájením léčby. ADA-pozitivní účastník je účastník s alespoň jedním ADA-pozitivním vzorkem vzhledem k výchozímu stavu po zahájení léčby. ADA negativní účastník je definován jako účastník bez ADA pozitivního vzorku po zahájení léčby.
Od první dávky do 135 dnů po poslední dávce (až 52 měsíců)
Počet účastníků s protilátkami proti nivolumabu (ADA)
Časové okno: Od první dávky do 135 dnů po poslední dávce (až 52 měsíců)
Počet účastníků s protilátkami proti nivolumabu (ADA) se stavem jako výchozí ADA pozitivní, ADA pozitivní a ADA negativní. Výchozí ADA pozitivní účastník je definován jako účastník s pozitivní sérokonverzí detekovanou v posledním vzorku před zahájením léčby. ADA-pozitivní účastník je účastník s alespoň jedním ADA-pozitivním vzorkem vzhledem k výchozímu stavu po zahájení léčby. ADA negativní účastník je definován jako účastník bez ADA pozitivního vzorku po zahájení léčby.
Od první dávky do 135 dnů po poslední dávce (až 52 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

16. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA224-022

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit