Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Relatlimab ved recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

20. marts 2023 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

En fase 1/2a dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​anti-LAG-3 monoklonalt antistof (Relatlimab, BMS-986016) administreret alene og i kombination med anti-PD-1 monoklonalt antistof (Nivolumab, BMS-936558) ved recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD) af relatlimab administreret alene eller i kombination med nivolumab til forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter. Co-primært formål er at undersøge den foreløbige effekt af relatlimab i kombination med nivolumab hos personer med recidiverende eller refraktær Hodgkin lymfom (HL) og recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0011
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0012
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Local Institution - 0007
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 0004
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Local Institution - 0010
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Local Institution - 0002
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Local Institution - 0006
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Local Institution - 0001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af kronisk lymfatisk leukæmi, Hodgkin-lymfom, Non-Hodgkin-lymfom eller Myelom og have tilbagefald efter tidligere behandling eller været refraktær over for tidligere behandling
  • Skal have udviklet sig eller været refraktær over for mindst én tidligere standardbehandling, inklusive stråling, immunmodulerende midler (f.eks. lenalidomid), immunterapi, cytotoksisk kemoterapi og udvalgt antistof (anti-CD20, alemtuzumab eller anti-CD30) behandling.
  • Skal være mere end 100 dage efter autolog transplantation

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte eller mistænkte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller med CNS som det eneste sted for aktiv sygdom (kontrollerede CNS-metastaser er tilladt)
  • Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Anamnese med allergi over for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofterapi eller over for andre monoklonale antistoffer eller beslægtede forbindelser eller nogen af ​​deres komponenter

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A - relatlimab (dosiseskalering)
Biologisk: BMS-986016
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Lymphocyte Activation Gene-3), relatlimab
Eksperimentel: Del C - relatlimab + nivolumab (dosiseskalering)
Biologisk: BMS-986016
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Lymphocyte Activation Gene-3), relatlimab
Biologisk: BMS-936558
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Anti-PD-1 (Anti-Programmed-Death-1), MDX-1106, nivolumab
Eksperimentel: Del B - relatlimab (kohorteudvidelse)
Biologisk: BMS-986016
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Lymphocyte Activation Gene-3), relatlimab
Eksperimentel: Del D - relatlimab + nivolumab (kohorteudvidelse)
Biologisk: BMS-986016
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Lymphocyte Activation Gene-3), relatlimab
Biologisk: BMS-936558
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Anti-PD-1 (Anti-Programmed-Death-1), MDX-1106, nivolumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til 51 måneder)
Antal deltagere med enhver grad af uønskede hændelser (AE'er), enhver grad af alvorlige bivirkninger (SAE'er) og enhver grad AE'er, der fører til seponering af ethvert lægemiddel. Sværhedsgraden af ​​bivirkninger vil blive bedømt ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. En AE er defineret som enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
Fra første dosis til 100 dage efter sidste dosis (op til 51 måneder)
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra første dosis til 135 dage efter sidste dosis (op til 52 måneder)
Antal deltagere, der døde af en eller anden årsag.
Fra første dosis til 135 dage efter sidste dosis (op til 52 måneder)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter under behandling i specifikke levertests
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 49 måneder)

Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i specifikke levertest baseret på SI-enhedskonvention. Antallet af deltagere med følgende laboratorieabnormiteter fra evalueringer under behandlingen vil blive opsummeret:

  • ALT eller AST > 3 x ULN, > 5 x ULN, > 10 x ULN og > 20 x ULN
  • Total bilirubin > 2 x ULN
  • ALP > 1,5 x ULN
  • Samtidig (inden for 1 dag) ALAT eller ASAT > 3 x ULN og total bilirubin > 1,5 x ULN
  • Samtidig (inden for 30 dage) ALAT eller ASAT > 3 x ULN og total bilirubin > 1,5 x ULN
  • Samtidig (inden for 1 dag) ALAT eller ASAT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN
  • Samtidig (inden for 30 dage) ALAT eller ASAT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 49 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) - Del D
Tidsramme: Fra første dosisdato til datoen for sygdomsprogression pr. investigator eller datoen for efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 95 måneder)

Investigator-vurderet ORR pr. International Working Group (IWG 2007) responskriterier for malignt lymfom er defineret som antallet af deltagere med en bedst overordnet dokumenteret respons (BOR) af enten en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

Komplet svar: Forsvinden af ​​alle tegn på sygdom. Delvis respons: Regression af målbar sygdom og ingen nye steder. >= 50 % fald i summen af ​​produktionen af ​​diametrene på op til 6 største dominerende masser (indekslæsioner); ingen stigning i størrelsen af ​​andre noder (ikke-indekslæsioner).

Progressiv sygdom: Enhver ny læsion eller stigning med >=50 % af tidligere involverede steder fra nadir.
Fra første dosisdato til datoen for sygdomsprogression pr. investigator eller datoen for efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 95 måneder)
Varighed af svar (DoR) - Del D
Tidsramme: Fra første dosis til datoen for den første objektivt dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 95 måneder)

Investigator-vurderet DoR per International Working Group (IWG 2007)) responskriterier for malignt lymfom er defineret som tiden mellem datoen for første dokumenterede respons (komplet respons eller delvis respons) til datoen for den første objektivt dokumenterede progression eller dødsfald pga. af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Komplet svar: Forsvinden af ​​alle tegn på sygdom. Delvis respons: Regression af målbar sygdom og ingen nye steder. >= 50 % fald i summen af ​​produktionen af ​​diametrene på op til 6 største dominerende masser (indekslæsioner); ingen stigning i størrelsen af ​​andre noder (ikke-indekslæsioner).

Progressiv sygdom: Enhver ny læsion eller stigning med >=50 % af tidligere involverede steder fra nadir.
Fra første dosis til datoen for den første objektivt dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 95 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BMS-986016 Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax). Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 = Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Tid for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Tidspunkt for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax). Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 = Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Område under koncentration-tidskurven i ét doseringsinterval (AUC(TAU))
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 Areal under koncentration-tidskurven i ét doseringsinterval (AUC(TAU)). Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 = Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval (Ctau)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 Koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval (Ctau). Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 = Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Effektiv eliminationshalveringstid, der forklarer graden af ​​observeret AUC-akkumulation (T 1/2eff AUC)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 effektiv eliminationshalveringstid, der forklarer graden af ​​observeret AUC-akkumulering (t 1/2eff AUC). Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 = Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Total Body Clearance (CL/T)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 total kropsklaring (CL/T). Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 = Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Cmax akkumuleringsindeks (AI_Cmax)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 cmax akkumuleringsindeks (AI_Cmax). AI beregnes ud fra forholdet mellem Cmax ved steady state og Cmax efter den første dosis. Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 - Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Akkumuleringsindeks (AI_AUC)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 akkumuleringsindeks (AI_AUC). AI beregnes ud fra forholdet mellem AUC(TAU) ved steady state og AUC(TAU) efter den første dosis. Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 - Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Ctau Akkumuleringsindeks (AI_Ctau)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 Ctau akkumuleringsindeks (AI_Ctau). AI beregnes ud fra forholdet mellem Ctau ved steady state og Ctau efter den første dosis. Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 - Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Gennemsnitlig koncentration over et doseringsinterval ([AUC(TAU)/Tau] (Css,Avg)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1

BMS-986016 gennemsnitlig koncentration over et doseringsinterval ([AUC(TAU)/tau] (Css,avg). Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 - Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1
BMS-986016 Trough Observed Serum Concentration (Ctrough)
Tidsramme: PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 15, 29, 43, Cyklus 2 Dag 1, 15, 29, Cyklus 3 dag 1, 15, cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 9 dag 1 og cyklus 11 dag 1

BMS-986016 laveste observeret serumkoncentration (Ctrough). Geometrisk variationskoefficient blev ikke beregnet, og den aritmetiske variationskoefficient (% CV) rapporteres.

Periode 0 = behandlingsperiode Periode 1 - Genudfordringsperiode
PK vurdering omfatter følgende tidspunkter: før dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 timers afslutning af infusion på cyklus 1 Dag 15, 29, 43, Cyklus 2 Dag 1, 15, 29, Cyklus 3 dag 1, 15, cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 9 dag 1 og cyklus 11 dag 1
Antal deltagere med anti-BMS-986016 antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra første dosis til 135 dage efter sidste dosis (op til 52 måneder)
Antal deltagere med anti-BMS-986016 antistoffer (ADA) med status som baseline ADA positiv, ADA positiv og ADA negativ. Baseline ADA-positiv deltager er defineret som en deltager med positiv serokonversion påvist i den sidste prøve før påbegyndelse af behandling. ADA-positiv deltager er en deltager med mindst én ADA-positiv prøve i forhold til baseline efter påbegyndelse af behandlingen. ADA-negativ deltager er defineret som en deltager uden nogen ADA-positiv prøve efter påbegyndelse af behandlingen.
Fra første dosis til 135 dage efter sidste dosis (op til 52 måneder)
Antal deltagere med anti-nivolumab antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra første dosis til 135 dage efter sidste dosis (op til 52 måneder)
Antal deltagere med anti-Nivolumab antistoffer (ADA) med status som baseline ADA positiv, ADA positiv og ADA negativ. Baseline ADA-positiv deltager er defineret som en deltager med positiv serokonversion påvist i den sidste prøve før påbegyndelse af behandling. ADA-positiv deltager er en deltager med mindst én ADA-positiv prøve i forhold til baseline efter påbegyndelse af behandlingen. ADA-negativ deltager er defineret som en deltager uden nogen ADA-positiv prøve efter påbegyndelse af behandlingen.
Fra første dosis til 135 dage efter sidste dosis (op til 52 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2014

Først opslået (Skøn)

13. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA224-022

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner