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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de Relatlimab em neoplasias de células B recidivantes ou refratárias

20 de março de 2023 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo de escalonamento de dose e expansão de coorte de Fase 1/2a da segurança, tolerabilidade e eficácia do anticorpo monoclonal anti-LAG-3 (Relatlimab, BMS-986016) administrado isoladamente e em combinação com o anticorpo monoclonal anti-PD-1 (nivolumab, BMS-936558) em Malignidades de Células B Recidivantes ou Refratárias

O objetivo principal deste estudo é caracterizar a segurança, a tolerabilidade, as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e a dose máxima tolerada (MTD) do relatlimabe administrado isoladamente ou em combinação com o nivolumabe a indivíduos com malignidades de células B recidivantes ou refratárias. O objetivo coprimário é investigar a eficácia preliminar de relatlimabe em combinação com nivolumabe em indivíduos com linfoma de Hodgkin (LH) recidivante ou refratário e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0011
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Local Institution - 0012
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Local Institution - 0007
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 0004
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Local Institution - 0010
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Local Institution - 0002
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Local Institution - 0006
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Local Institution - 0001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter confirmação histológica ou citológica de leucemia linfocítica crônica, linfoma de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin ou mieloma múltiplo e recaída após tratamento anterior ou refratário ao tratamento anterior
  • Deve ter progredido ou ser refratário a pelo menos uma terapia padrão anterior, incluindo radiação, agentes imunomoduladores (por exemplo, lenalidomida), imunoterapia, quimioterapia citotóxica e terapia com anticorpos selecionados (anti-CD20, alemtuzumabe ou anti-CD30).
  • Deve ter mais de 100 dias após o transplante autólogo

Critério de exclusão:

  • Metástases conhecidas ou suspeitas do sistema nervoso central (SNC) ou com o SNC como o único local de doença ativa (metástases controladas do SNC são permitidas)
  • Doença autoimune conhecida ou suspeita
  • História de alergia à terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou a outros anticorpos monoclonais ou compostos relacionados ou a qualquer um de seus componentes

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A - relatlimabe (aumento de dose)
Biológico: BMS-986016
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Ativação de Linfócitos Gene-3), relatlimabe
Experimental: Parte C - relatlimabe + nivolumabe (escalonamento de dose)
Biológico: BMS-986016
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Ativação de Linfócitos Gene-3), relatlimabe
Biológico: BMS-936558
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • Anti-PD-1 (Anti-Morte-Programada-1), MDX-1106, nivolumab
Experimental: Parte B - relatlimab (expansão de coorte)
Biológico: BMS-986016
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Ativação de Linfócitos Gene-3), relatlimabe
Experimental: Parte D - relatlimabe + nivolumabe (expansão de coorte)
Biológico: BMS-986016
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • Anti-LAG-3 (Anti-Ativação de Linfócitos Gene-3), relatlimabe
Biológico: BMS-936558
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • Anti-PD-1 (Anti-Morte-Programada-1), MDX-1106, nivolumab

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até 51 meses)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) de qualquer grau, eventos adversos graves (EAGs) de qualquer grau e AEs de qualquer grau levando à descontinuação de qualquer medicamento. A gravidade dos EAs será classificada usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Um EA é definido como qualquer nova ocorrência médica desfavorável ou piora de uma condição médica preexistente em um tratamento de estudo administrado por um participante de investigação clínica e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até 51 meses)
Número de participantes que morreram
Prazo: Desde a primeira dose até 135 dias após a última dose (até 52 meses)
Número de participantes que faleceram por qualquer causa.
Desde a primeira dose até 135 dias após a última dose (até 52 meses)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais durante o tratamento em testes hepáticos específicos
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (até 49 meses)

Número de participantes com anormalidades laboratoriais em testes hepáticos específicos com base na convenção de unidades do SI. O número de participantes com as seguintes anormalidades laboratoriais das avaliações durante o tratamento será resumido:

  • ALT ou AST > 3 x LSN, > 5 x LSN, > 10 x LSN e > 20 x LSN
  • Bilirrubina total > 2 x LSN
  • ALP > 1,5 x LSN
  • Simultaneamente (dentro de 1 dia) ALT ou AST > 3 x LSN e bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • Simultaneamente (dentro de 30 dias) ALT ou AST > 3 x LSN e bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • Simultaneamente (dentro de 1 dia) ALT ou AST > 3 x LSN e bilirrubina total > 2 x LSN
  • Simultaneamente (dentro de 30 dias) ALT ou AST > 3 x LSN e bilirrubina total > 2 x LSN
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (até 49 meses)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - Parte D
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença por investigador ou a data da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 95 meses)

A ORR avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG 2007) para linfoma maligno é definida como o número de participantes com a melhor resposta geral documentada (BOR) de uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).

Resposta completa: desaparecimento de todas as evidências da doença. Resposta parcial: Regressão da doença mensurável e nenhum novo local. >= 50% de diminuição na soma da produção dos diâmetros de até 6 maiores massas dominantes (lesões de índice); nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos (lesões não indexadas).

Doença progressiva: Qualquer nova lesão ou aumento >= 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
Desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença por investigador ou a data da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 95 meses)
Duração da Resposta (DoR) - Parte D
Prazo: Desde a primeira dose até a data da primeira progressão objetivamente documentada, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 95 meses)

DoR avaliado pelo investigador de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional (IWG 2007)) os critérios de resposta para linfoma maligno são definidos como o tempo entre a data da primeira resposta documentada (resposta completa ou resposta parcial) até a data da primeira progressão objetivamente documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Resposta completa: desaparecimento de todas as evidências da doença. Resposta parcial: Regressão da doença mensurável e nenhum novo local. >= 50% de diminuição na soma da produção dos diâmetros de até 6 maiores massas dominantes (lesões de índice); nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos (lesões não indexadas).

Doença progressiva: Qualquer nova lesão ou aumento >= 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
Desde a primeira dose até a data da primeira progressão objetivamente documentada, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 95 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
BMS-986016 Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 Concentração sérica máxima observada (Cmax). O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 = período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Hora da concentração sérica máxima observada (Tmax)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Hora da concentração sérica máxima observada (Tmax). Período 0 = período de tratamento Período 1 = período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Área sob a curva de concentração-tempo em um intervalo de dosagem (AUC(TAU))
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 Área sob a curva concentração-tempo em um intervalo de dosagem (AUC(TAU)). O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 = período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Concentração no final de um intervalo de dosagem (Ctau)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 Concentração no final de um intervalo de dosagem (Ctau). O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 = período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Meia-vida de eliminação efetiva que explica o grau de acúmulo de AUC observado (T 1/2eff AUC)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 meia-vida de eliminação efetiva que explica o grau de acúmulo de AUC observado (t 1/2eff AUC). O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 = período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Desobstrução total do corpo (CL/T)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 folga total do corpo (CL/T). O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 = período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Índice de Acumulação Cmax (AI_Cmax)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 índice de acumulação cmax (AI_Cmax). AI é calculado com base na razão de Cmax no estado estacionário para Cmax após a primeira dose. O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 - Período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Índice de Acumulação (AI_AUC)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

Índice de acumulação BMS-986016 (AI_AUC). AI é calculado com base na razão de AUC(TAU) no estado de equilíbrio para AUC(TAU) após a primeira dose. O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 - Período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Índice de Acumulação Ctau (AI_Ctau)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 Índice de acumulação de Ctau (AI_Ctau). O AI é calculado com base na proporção de Ctau no estado estacionário para Ctau após a primeira dose. O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 - Período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Concentração média ao longo de um intervalo de dosagem ([AUC(TAU)/Tau] (Css,Avg)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1

BMS-986016 concentração média ao longo de um intervalo de dosagem ([AUC(TAU)/tau] (Css,avg). O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 - Período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1
BMS-986016 Concentração sérica observada no vale (Cvale)
Prazo: A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 15, 29, 43, Ciclo 2 Dia 1, 15, 29, Ciclo 3 Dia 1, 15, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e Ciclo 11 Dia 1

BMS-986016 através da concentração sérica observada (Ctrough). O coeficiente de variação geométrico não foi calculado e o coeficiente de variação aritmético (% CV) está sendo relatado.

Período 0 = período de tratamento Período 1 - Período de reintrodução
A avaliação farmacocinética inclui os seguintes pontos de tempo: pré-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas fim da infusão no ciclo 1 Dia 15, 29, 43, Ciclo 2 Dia 1, 15, 29, Ciclo 3 Dia 1, 15, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e Ciclo 11 Dia 1
Número de participantes com anticorpos anti-BMS-986016 (ADA)
Prazo: Desde a primeira dose até 135 dias após a última dose (até 52 meses)
Número de participantes com anticorpos anti-BMS-986016 (ADA) com status de linha de base ADA positivo, ADA positivo e ADA negativo. O participante ADA positivo na linha de base é definido como um participante com soroconversão positiva detectada na última amostra antes do início do tratamento. Participante ADA-positivo é um participante com pelo menos uma amostra ADA-positiva em relação à linha de base após o início do tratamento. Participante ADA negativo é definido como um participante sem amostra ADA positiva após o início do tratamento.
Desde a primeira dose até 135 dias após a última dose (até 52 meses)
Número de participantes com anticorpos anti-nivolumabe (ADA)
Prazo: Desde a primeira dose até 135 dias após a última dose (até 52 meses)
Número de participantes com anticorpos anti-Nivolumab (ADA) com status de linha de base ADA positivo, ADA positivo e ADA negativo. O participante ADA positivo na linha de base é definido como um participante com soroconversão positiva detectada na última amostra antes do início do tratamento. Participante ADA-positivo é um participante com pelo menos uma amostra ADA-positiva em relação à linha de base após o início do tratamento. Participante ADA negativo é definido como um participante sem amostra ADA positiva após o início do tratamento.
Desde a primeira dose até 135 dias após a última dose (até 52 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

16 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA224-022

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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