- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02061761
Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Relatlimab bei rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen
Eine Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie der Phase 1/2a zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von monoklonalen Anti-LAG-3-Antikörpern (Relatlimab, BMS-986016), die allein und in Kombination mit monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern (Nivolumab, BMS-936558) bei rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Local Institution - 0011
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 0012
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Local Institution - 0007
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Local Institution - 0004
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Local Institution - 0010
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Weill Cornell Medical College
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Local Institution - 0002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Local Institution - 0006
-
-
Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Local Institution - 0001
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss eine histologische oder zytologische Bestätigung einer chronischen lymphatischen Leukämie, eines Hodgkin-Lymphoms, eines Non-Hodgkin-Lymphoms oder eines multiplen Myeloms haben und nach vorheriger Behandlung rezidiviert oder gegenüber vorheriger Behandlung refraktär gewesen sein
- Muss fortgeschritten oder refraktär gegenüber mindestens einer vorherigen Standardtherapie gewesen sein, einschließlich Bestrahlung, immunmodulatorische Mittel (z. B. Lenalidomid), Immuntherapie, zytotoxische Chemotherapie und ausgewählte Antikörpertherapie (Anti-CD20, Alemtuzumab oder Anti-CD30).
- Muss mehr als 100 Tage nach der autologen Transplantation zurückliegen
Ausschlusskriterien:
- Bekannte oder vermutete Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder mit dem ZNS als einzigem Ort der aktiven Erkrankung (kontrollierte ZNS-Metastasen sind zulässig)
- Bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie oder gegen andere monoklonale Antikörper oder verwandte Verbindungen oder gegen einen ihrer Bestandteile
Es gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A – Relatlimab (Dosissteigerung)
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
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Experimental: Teil C – Relatlimab + Nivolumab (Dosiseskalation)
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
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Experimental: Teil B – Relatlimab (Kohortenerweiterung)
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
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Experimental: Teil D – Relatlimab + Nivolumab (Kohortenerweiterung)
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und UEs, die zum Abbruch führten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 51 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen beliebigen Grades (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen beliebigen Grades (SAEs) und unerwünschten Ereignissen beliebigen Grades, die zum Absetzen eines Arzneimittels führen.
Der Schweregrad von UE wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft.
Ein UE ist definiert als ein neues unerwünschtes medizinisches Ereignis oder eine Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem eine Studienbehandlung verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht.
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Von der ersten Dosis bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 51 Monate)
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Anzahl der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 135 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 52 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund gestorben sind.
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Von der ersten Dosis bis 135 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 52 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien während der Behandlung in spezifischen Lebertests
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 49 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien in spezifischen Lebertests basierend auf der Konvention der SI-Einheiten. Die Anzahl der Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien aus Untersuchungen während der Behandlung wird zusammengefasst:
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Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 49 Monate)
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Objektive Ansprechrate (ORR) – Teil D
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Krankheitsprogression pro Prüfarzt oder dem Datum der Folgetherapie, je nachdem, was zuerst eintritt (Bis zu ungefähr 95 Monaten)
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Die vom Prüfarzt beurteilte ORR gemäß den Ansprechkriterien der International Working Group (IWG 2007) für malignes Lymphom ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit dem besten dokumentierten Gesamtansprechen (BOR) von entweder vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR). Vollständiges Ansprechen: Verschwinden aller Krankheitszeichen. Partielles Ansprechen: Regression der messbaren Erkrankung und keine neuen Stellen. >= 50 % Abnahme der Summe der Ergebnisse der Durchmesser von bis zu 6 größten dominanten Massen (Indexläsionen); keine Größenzunahme anderer Knoten (Nicht-Index-Läsionen). Fortschreitende Erkrankung: Jede neue Läsion oder Zunahme um >=50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir aus. |
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Krankheitsprogression pro Prüfarzt oder dem Datum der Folgetherapie, je nachdem, was zuerst eintritt (Bis zu ungefähr 95 Monaten)
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Reaktionsdauer (DoR) – Teil D
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten objektiv dokumentierten Progression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (Bis zu ungefähr 95 Monaten)
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Die vom Prüfarzt beurteilte DoR gemäß International Working Group (IWG 2007)) Ansprechkriterien für malignes Lymphom ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) bis zum Datum der ersten objektiv dokumentierten Progression oder des Todesfalls aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Vollständiges Ansprechen: Verschwinden aller Krankheitszeichen. Partielles Ansprechen: Regression der messbaren Erkrankung und keine neuen Stellen. >= 50 % Abnahme der Summe der Ergebnisse der Durchmesser von bis zu 6 größten dominanten Massen (Indexläsionen); keine Größenzunahme anderer Knoten (Nicht-Index-Läsionen). Fortschreitende Erkrankung: Jede neue Läsion oder Zunahme um >=50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir aus. |
Von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten objektiv dokumentierten Progression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (Bis zu ungefähr 95 Monaten)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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BMS-986016 Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax). Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 = Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Zeitpunkt der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Zeitpunkt der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax).
Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 = Re-Challenge-Zeitraum
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Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Dosierungsintervall (AUC(TAU))
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Dosierungsintervall (AUC(TAU)). Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 = Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls (Ctau)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls (Ctau). Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 = Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Effektive Eliminationshalbwertszeit, die den Grad der beobachteten AUC-Akkumulation erklärt (T 1/2eff AUC)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 effektive Eliminationshalbwertszeit, die den Grad der beobachteten AUC-Akkumulation erklärt (t 1/2eff AUC). Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 = Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Gesamtkörperfreiheit (CL/T)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Gesamtkörperabstand (CL/T). Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 = Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Cmax-Akkumulationsindex (AI_Cmax)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 cmax Akkumulationsindex (AI_Cmax). AI wird basierend auf dem Verhältnis von Cmax im Steady State zu Cmax nach der ersten Dosis berechnet. Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 – Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Akkumulationsindex (AI_AUC)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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Akkumulationsindex BMS-986016 (AI_AUC). AI wird basierend auf dem Verhältnis der AUC(TAU) im Steady State zur AUC(TAU) nach der ersten Dosis berechnet. Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 – Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Ctau-Akkumulationsindex (AI_Ctau)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Ctau-Akkumulationsindex (AI_Ctau). AI wird basierend auf dem Verhältnis von Ctau im Steady State zu Ctau nach der ersten Dosis berechnet. Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 – Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Durchschnittliche Konzentration über ein Dosierungsintervall ([AUC(TAU)/Tau] (Css,Avg)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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Durchschnittliche BMS-986016-Konzentration über ein Dosierungsintervall ([AUC(TAU)/tau] (Css,avg). Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 – Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Vor der Einnahme, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden am Ende der Infusion an Zyklus 1, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1
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BMS-986016 Beobachtete Talspiegel-Serumkonzentration (Trough)
Zeitfenster: Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Prädosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden, Ende der Infusion in Zyklus 1, Tag 15, 29, 43, Zyklus 2, Tag 1, 15, 29, Zyklus 3 Tag 1, 15, Zyklus 5 Tag 1, Zyklus 7 Tag 1, Zyklus 9 Tag 1 und Zyklus 11 Tag 1
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BMS-986016 Tal beobachtete Serumkonzentration (Ctrough). Der geometrische Variationskoeffizient wurde nicht berechnet und der arithmetische Variationskoeffizient (% CV) wird angegeben. Zeitraum 0 = Behandlungszeitraum Zeitraum 1 – Re-Challenge-Zeitraum |
Die PK-Beurteilung umfasst die folgenden Zeitpunkte: Prädosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 Stunden, Ende der Infusion in Zyklus 1, Tag 15, 29, 43, Zyklus 2, Tag 1, 15, 29, Zyklus 3 Tag 1, 15, Zyklus 5 Tag 1, Zyklus 7 Tag 1, Zyklus 9 Tag 1 und Zyklus 11 Tag 1
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-BMS-986016-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 135 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 52 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-BMS-986016-Antikörpern (ADA) mit Status als Baseline-ADA-positiv, ADA-positiv und ADA-negativ.
Ein ADA-positiver Teilnehmer zu Studienbeginn ist definiert als ein Teilnehmer mit positiver Serokonversion, die in der letzten Probe vor Beginn der Behandlung nachgewiesen wurde.
ADA-positiver Teilnehmer ist ein Teilnehmer mit mindestens einer ADA-positiven Probe im Vergleich zum Ausgangswert nach Beginn der Behandlung.
Ein ADA-negativer Teilnehmer ist definiert als ein Teilnehmer ohne ADA-positive Probe nach Beginn der Behandlung.
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Von der ersten Dosis bis 135 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 52 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Nivolumab-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 135 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 52 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Nivolumab-Antikörpern (ADA) mit Status als Baseline-ADA-positiv, ADA-positiv und ADA-negativ.
Ein ADA-positiver Teilnehmer zu Studienbeginn ist definiert als ein Teilnehmer mit positiver Serokonversion, die in der letzten Probe vor Beginn der Behandlung nachgewiesen wurde.
ADA-positiver Teilnehmer ist ein Teilnehmer mit mindestens einer ADA-positiven Probe im Vergleich zum Ausgangswert nach Beginn der Behandlung.
Ein ADA-negativer Teilnehmer ist definiert als ein Teilnehmer ohne ADA-positive Probe nach Beginn der Behandlung.
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Von der ersten Dosis bis 135 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 52 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CA224-022
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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