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Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de relatlimab en neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

20 de marzo de 2023 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un estudio de fase 1/2a de aumento de dosis y expansión de cohortes de la seguridad, tolerabilidad y eficacia del anticuerpo monoclonal anti-LAG-3 (Relatlimab, BMS-986016) administrado solo y en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (Nivolumab, BMS-936558) en neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias

El objetivo principal de este estudio es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de relatlimab administrado solo o en combinación con nivolumab a sujetos con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias. El objetivo principal es investigar la eficacia preliminar de relatlimab en combinación con nivolumab en sujetos con linfoma de Hodgkin (LH) en recaída o refractario y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0011
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Local Institution - 0012
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Local Institution - 0007
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 0004
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Local Institution - 0010
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Local Institution - 0002
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Local Institution - 0006
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Local Institution - 0001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener confirmación histológica o citológica de leucemia linfocítica crónica, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin o mieloma múltiple y haber recaído después del tratamiento anterior o haber sido refractario al tratamiento anterior
  • Debe haber progresado o haber sido refractario a, al menos, una terapia estándar previa, que incluye radiación, agentes inmunomoduladores (p. ej., lenalidomida), inmunoterapia, quimioterapia citotóxica y terapia con anticuerpos selectos (anti-CD20, alemtuzumab o anti-CD30).
  • Debe ser más de 100 días después del trasplante autólogo

Criterio de exclusión:

  • Metástasis conocidas o sospechadas del sistema nervioso central (SNC) o con el SNC como el único sitio de enfermedad activa (se permiten metástasis controladas del SNC)
  • Enfermedad autoinmune conocida o sospechada
  • Antecedentes de alergia a la terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1 o a otros anticuerpos monoclonales o compuestos relacionados o a cualquiera de sus componentes

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: relatlimab (aumento de la dosis)
Biológico: BMS-986016
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • Anti-LAG-3 (Gen-3 de Activación de Anti-Linfocito), relatlimab
Experimental: Parte C - relatlimab + nivolumab (escalada de dosis)
Biológico: BMS-986016
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • Anti-LAG-3 (Gen-3 de Activación de Anti-Linfocito), relatlimab
Biológico: BMS-936558
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • Anti-PD-1 (Anti-Programmed-Death-1), MDX-1106, nivolumab
Experimental: Parte B - relatlimab (Expansión de cohorte)
Biológico: BMS-986016
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • Anti-LAG-3 (Gen-3 de Activación de Anti-Linfocito), relatlimab
Experimental: Parte D - relatlimab + nivolumab (Expansión de cohorte)
Biológico: BMS-986016
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • Anti-LAG-3 (Gen-3 de Activación de Anti-Linfocito), relatlimab
Biológico: BMS-936558
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • Anti-PD-1 (Anti-Programmed-Death-1), MDX-1106, nivolumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y AE que llevaron a la interrupción
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 100 días después de la última dosis (Hasta 51 meses)
Número de participantes con eventos adversos (AA) de cualquier grado, eventos adversos graves (SAE) de cualquier grado y AA de cualquier grado que llevaron a la interrupción de cualquier fármaco. La gravedad de los EA se calificará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v4.0. Un EA se define como cualquier nuevo evento médico adverso o empeoramiento de una condición médica preexistente en un tratamiento de estudio administrado por un participante en una investigación clínica y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Desde la primera dosis hasta 100 días después de la última dosis (Hasta 51 meses)
Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 135 días después de la última dosis (Hasta 52 meses)
Número de participantes que fallecieron por cualquier causa.
Desde la primera dosis hasta 135 días después de la última dosis (Hasta 52 meses)
Número de participantes con anomalías de laboratorio durante el tratamiento en pruebas hepáticas específicas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (Hasta 49 meses)

Número de participantes con anomalías de laboratorio en pruebas hepáticas específicas según la convención de unidades SI. Se resumirá el número de participantes con las siguientes anomalías de laboratorio de las evaluaciones durante el tratamiento:

  • ALT o AST > 3 x ULN, > 5 x ULN, > 10 x ULN y > 20 x ULN
  • Bilirrubina total > 2 x LSN
  • ALP > 1,5 x LSN
  • Concurrente (dentro de 1 día) ALT o AST > 3 x ULN y bilirrubina total > 1,5 x ULN
  • Concurrente (dentro de los 30 días) ALT o AST > 3 x ULN y bilirrubina total > 1,5 x ULN
  • Concurrente (dentro de 1 día) ALT o AST > 3 x ULN y bilirrubina total > 2 x ULN
  • Concurrente (dentro de los 30 días) ALT o AST > 3 x ULN y bilirrubina total > 2 x ULN
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (Hasta 49 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) - Parte D
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad por investigador o la fecha de la terapia posterior, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 95 meses)

La ORR evaluada por el investigador según los criterios de respuesta del International Working Group (IWG 2007) para el linfoma maligno se define como el número de participantes con la mejor respuesta general documentada (BOR) de una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP).

Respuesta completa: Desaparición de toda evidencia de enfermedad. Respuesta parcial: regresión de la enfermedad medible y ausencia de nuevos sitios. >= 50% de disminución en la suma del producto de los diámetros de hasta 6 masas dominantes más grandes (lesiones índice); sin aumento en el tamaño de otros ganglios (lesiones no índice).

Enfermedad progresiva: cualquier lesión nueva o aumento de >=50 % de los sitios anteriormente afectados desde el punto más bajo.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad por investigador o la fecha de la terapia posterior, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 95 meses)
Duración de la respuesta (DoR) - Parte D
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión objetivamente documentada, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 95 meses)

La DoR evaluada por el investigador según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG 2007)) para el linfoma maligno se define como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa o respuesta parcial) hasta la fecha de la primera progresión objetivamente documentada, o muerte debida a a cualquier causa, cualquiera que ocurra primero.

Respuesta completa: Desaparición de toda evidencia de enfermedad. Respuesta parcial: regresión de la enfermedad medible y ausencia de nuevos sitios. >= 50% de disminución en la suma del producto de los diámetros de hasta 6 masas dominantes más grandes (lesiones índice); sin aumento en el tamaño de otros ganglios (lesiones no índice).

Enfermedad progresiva: cualquier lesión nueva o aumento de >=50 % de los sitios anteriormente afectados desde el punto más bajo.
Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión objetivamente documentada, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 95 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
BMS-986016 Concentración sérica máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

BMS-986016 Concentración sérica máxima observada (Cmax). No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 = período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Tiempo de concentración sérica máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Tiempo de concentración sérica máxima observada (Tmax). Período 0 = período de tratamiento Período 1 = período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC(TAU))
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

BMS-986016 Área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC(TAU)). No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 = período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Concentración al final de un intervalo de dosificación (Ctau)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

BMS-986016 Concentración al final de un intervalo de dosificación (Ctau). No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 = período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Vida media de eliminación efectiva que explica el grado de acumulación de AUC observado (T 1/2eff AUC)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

BMS-986016 vida media de eliminación efectiva que explica el grado de acumulación de AUC observado (t 1/2eff AUC). No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 = período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Espacio libre corporal total (CL/T)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

BMS-986016 espacio corporal total (CL/T). No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 = período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Índice de acumulación de Cmax (AI_Cmax)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

BMS-986016 índice de acumulación cmax (AI_Cmax). La IA se calcula en función de la relación entre la Cmax en estado estacionario y la Cmax después de la primera dosis. No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 - Período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Índice de acumulación (AI_AUC)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

Índice de acumulación BMS-986016 (AI_AUC). La IA se calcula en función de la relación entre el AUC(TAU) en estado estacionario y el AUC(TAU) después de la primera dosis. No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 - Período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Índice de acumulación de Ctau (AI_Ctau)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

BMS-986016 Índice de acumulación de Ctau (AI_Ctau). La IA se calcula en función de la proporción de Ctau en estado estacionario a Ctau después de la primera dosis. No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 - Período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Concentración promedio durante un intervalo de dosificación ([AUC(TAU)/Tau] (Css,Avg)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1

Concentración promedio de BMS-986016 durante un intervalo de dosificación ([AUC(TAU)/tau] (Css,avg). No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 - Período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1
BMS-986016 Concentración sérica mínima observada (mínima)
Periodo de tiempo: La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 15, 29, 43, Ciclo 2 Día 1, 15, 29, Ciclo 3 Día 1, 15, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y Ciclo 11 Día 1

BMS-986016 concentración sérica mínima observada (Cmín). No se calculó el coeficiente de variación geométrico y se informa el coeficiente de variación aritmético (% CV).

Período 0 = período de tratamiento Período 1 - Período de reexposición
La evaluación farmacocinética incluye los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 horas al final de la infusión en el ciclo 1 Día 15, 29, 43, Ciclo 2 Día 1, 15, 29, Ciclo 3 Día 1, 15, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y Ciclo 11 Día 1
Número de participantes con anticuerpos anti-BMS-986016 (ADA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 135 días después de la última dosis (Hasta 52 meses)
Número de participantes con anticuerpos anti-BMS-986016 (ADA) con estado inicial de ADA positivo, ADA positivo y ADA negativo. El participante con ADA positivo inicial se define como un participante con seroconversión positiva detectada en la última muestra antes del inicio del tratamiento. El participante positivo para ADA es un participante con al menos una muestra positiva para ADA en relación con el valor inicial después del inicio del tratamiento. El participante negativo para ADA se define como un participante sin una muestra positiva para ADA después del inicio del tratamiento.
Desde la primera dosis hasta 135 días después de la última dosis (Hasta 52 meses)
Número de participantes con anticuerpos anti-nivolumab (ADA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 135 días después de la última dosis (Hasta 52 meses)
Número de participantes con anticuerpos anti-Nivolumab (ADA) con estado inicial de ADA positivo, ADA positivo y ADA negativo. El participante con ADA positivo inicial se define como un participante con seroconversión positiva detectada en la última muestra antes del inicio del tratamiento. El participante positivo para ADA es un participante con al menos una muestra positiva para ADA en relación con el valor inicial después del inicio del tratamiento. El participante negativo para ADA se define como un participante sin una muestra positiva para ADA después del inicio del tratamiento.
Desde la primera dosis hasta 135 días después de la última dosis (Hasta 52 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

16 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

16 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA224-022

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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