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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Relatlimab nei tumori a cellule B recidivanti o refrattari

20 marzo 2023 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Uno studio di fase 1/2a sull'aumento della dose e sull'espansione della coorte sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'anticorpo monoclonale anti-LAG-3 (Relatlimab, BMS-986016) somministrato da solo e in combinazione con l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 (Nivolumab, BMS-936558) nelle neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie

L'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, le tossicità dose-limitanti (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) di relatlimab somministrato da solo o in combinazione con nivolumab a soggetti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie. Obiettivo co-primario è indagare l'efficacia preliminare di relatlimab in combinazione con nivolumab in soggetti con linfoma di Hodgkin (HL) recidivato o refrattario e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivato o refrattario

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0011
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0012
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Local Institution - 0007
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 0004
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Local Institution - 0010
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Local Institution - 0002
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Local Institution - 0006
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Local Institution - 0001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere una conferma istologica o citologica di leucemia linfocitica cronica, linfoma di Hodgkin, linfoma non-Hodgkin o mieloma multiplo e avere recidiva dopo un trattamento precedente o essere refrattario al trattamento precedente
  • Deve essere progredito o essere refrattario ad almeno una precedente terapia standard, tra cui radiazioni, agenti immunomodulatori (p. es., lenalidomide), immunoterapia, chemioterapia citotossica e terapia anticorpale selezionata (anti-CD20, alemtuzumab o anti-CD30).
  • Deve essere più di 100 giorni dopo il trapianto autologo

Criteri di esclusione:

  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note o sospette o con il SNC come unica sede di malattia attiva (sono consentite metastasi controllate del SNC)
  • Malattia autoimmune nota o sospetta
  • Anamnesi di allergia alla terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1 o ad altri anticorpi monoclonali o composti correlati o a uno qualsiasi dei loro componenti

Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A - relatlimab (aumento della dose)
Biologico: BMS-986016
Dose specificata in giorni specificati
Altri nomi:
  • Anti-LAG-3 (Gene di attivazione anti-linfociti-3), relatlimab
Sperimentale: Parte C - relatlimab + nivolumab (aumento della dose)
Biologico: BMS-986016
Dose specificata in giorni specificati
Altri nomi:
  • Anti-LAG-3 (Gene di attivazione anti-linfociti-3), relatlimab
Biologico: BMS-936558
Dose specificata in giorni specificati
Altri nomi:
  • Anti-PD-1 (Anti-morte programmata-1), MDX-1106, nivolumab
Sperimentale: Parte B - relatlimab (espansione della coorte)
Biologico: BMS-986016
Dose specificata in giorni specificati
Altri nomi:
  • Anti-LAG-3 (Gene di attivazione anti-linfociti-3), relatlimab
Sperimentale: Parte D - relatlimab + nivolumab (Espansione della coorte)
Biologico: BMS-986016
Dose specificata in giorni specificati
Altri nomi:
  • Anti-LAG-3 (Gene di attivazione anti-linfociti-3), relatlimab
Biologico: BMS-936558
Dose specificata in giorni specificati
Altri nomi:
  • Anti-PD-1 (Anti-morte programmata-1), MDX-1106, nivolumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e AE che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a 51 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi di qualsiasi grado (AE), eventi avversi gravi di qualsiasi grado (SAE) e eventi avversi di qualsiasi grado che hanno portato all'interruzione di qualsiasi farmaco. La gravità degli eventi avversi sarà classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute (NCI). Un evento avverso è definito come qualsiasi nuovo evento medico sfavorevole o peggioramento di una condizione medica preesistente in un trattamento in studio somministrato a un partecipante a un'indagine clinica e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Dalla prima dose a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a 51 mesi)
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 135 giorni dopo l'ultima dose (fino a 52 mesi)
Numero di partecipanti deceduti per qualsiasi causa.
Dalla prima dose a 135 giorni dopo l'ultima dose (fino a 52 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio durante il trattamento in specifici test epatici
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 49 mesi)

Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio in specifici test epatici basati sulla convenzione dell'unità SI. Verrà riassunto il numero di partecipanti con le seguenti anomalie di laboratorio dalle valutazioni in trattamento:

  • ALT o AST > 3 x ULN, > 5 x ULN, > 10 x ULN e > 20 x ULN
  • Bilirubina totale > 2 x ULN
  • ALP > 1,5 x ULN
  • Concorrente (entro 1 giorno) ALT o AST > 3 x ULN e bilirubina totale > 1,5 x ULN
  • Concorrente (entro 30 giorni) ALT o AST > 3 x ULN e bilirubina totale > 1,5 x ULN
  • Concorrente (entro 1 giorno) ALT o AST > 3 x ULN e bilirubina totale > 2 x ULN
  • Concorrente (entro 30 giorni) ALT o AST > 3 x ULN e bilirubina totale > 2 x ULN
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 49 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - Parte D
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data della progressione della malattia per sperimentatore o alla data della terapia successiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 95 mesi)

L'ORR valutato dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG 2007) per il linfoma maligno è definito come il numero di partecipanti con la migliore risposta globale documentata (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).

Risposta completa: scomparsa di tutte le prove di malattia. Risposta parziale: regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito. >= diminuzione del 50% nella somma dei prodotti dei diametri fino a 6 masse dominanti maggiori (lesioni indice); nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (lesioni non indice).

Malattia progressiva: qualsiasi nuova lesione o aumento >=50% dei siti precedentemente interessati dal nadir.
Dalla data della prima dose alla data della progressione della malattia per sperimentatore o alla data della terapia successiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 95 mesi)
Durata della risposta (DoR) - Parte D
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla data della prima progressione oggettivamente documentata, o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 95 mesi)

I criteri di risposta del DoR per l'International Working Group (IWG 2007) valutati dallo sperimentatore per il linfoma maligno sono definiti come il tempo che intercorre tra la data della prima risposta documentata (risposta completa o risposta parziale) e la data della prima progressione oggettivamente documentata, o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.

Risposta completa: scomparsa di tutte le prove di malattia. Risposta parziale: regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito. >= diminuzione del 50% nella somma dei prodotti dei diametri fino a 6 masse dominanti maggiori (lesioni indice); nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (lesioni non indice).

Malattia progressiva: qualsiasi nuova lesione o aumento >=50% dei siti precedentemente interessati dal nadir.
Dalla prima dose alla data della prima progressione oggettivamente documentata, o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 95 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
BMS-986016 Concentrazione sierica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 Concentrazione sierica massima osservata (Cmax). Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 = periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Tempo della massima concentrazione sierica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Tempo della massima concentrazione sierica osservata (Tmax). Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 = periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Area sotto la curva concentrazione-tempo in un intervallo di dosaggio (AUC(TAU))
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 Area sotto la curva concentrazione-tempo in un intervallo di dosaggio (AUC(TAU)). Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 = periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Concentrazione alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctau)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 Concentrazione alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctau). Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 = periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Emivita di eliminazione effettiva che spiega il grado di accumulo di AUC osservato (T1/2eff AUC)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 emivita di eliminazione effettiva che spiega il grado di accumulo di AUC osservato (t1/2eff AUC). Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 = periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Gioco totale del corpo (CL/T)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 gioco totale del corpo (CL/T). Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 = periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Indice di accumulo Cmax (AI_Cmax)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 indice di accumulo cmax (AI_Cmax). L'IA è calcolata in base al rapporto tra Cmax allo stato stazionario e Cmax dopo la prima dose. Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 - Periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Indice di accumulazione (AI_AUC)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

Indice di accumulazione BMS-986016 (AI_AUC). AI è calcolato in base al rapporto tra AUC(TAU) allo stato stazionario e AUC(TAU) dopo la prima dose. Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 - Periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Indice di accumulo Ctau (AI_Ctau)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 Indice di accumulazione Ctau (AI_Ctau). AI è calcolato in base al rapporto tra Ctau allo stato stazionario e Ctau dopo la prima dose. Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 - Periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Concentrazione media su un intervallo di dosaggio ([AUC(TAU)/Tau] (Css,Avg)
Lasso di tempo: La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1

BMS-986016 concentrazione media su un intervallo di dosaggio ([AUC(TAU)/tau] (Css,avg). Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 - Periodo di re-challenge
La valutazione della farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1
BMS-986016 Concentrazione minima osservata nel siero (Ctrough)
Lasso di tempo: La valutazione farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 15, 29, 43, Ciclo 2 Giorno 1, 15, 29, Ciclo 3 Giorno 1, 15, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1, Ciclo 9 Giorno 1 e Ciclo 11 Giorno 1

BMS-986016 minima concentrazione sierica osservata (Ctrough). Il coefficiente di variazione geometrico non è stato calcolato e viene riportato il coefficiente di variazione aritmetico (% CV).

Periodo 0 = periodo di trattamento Periodo 1 - Periodo di re-challenge
La valutazione farmacocinetica include i seguenti punti temporali: pre-dose, 1, 4, 24, 48, 96, 144, 192 ore fine dell'infusione al ciclo 1 Giorno 15, 29, 43, Ciclo 2 Giorno 1, 15, 29, Ciclo 3 Giorno 1, 15, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1, Ciclo 9 Giorno 1 e Ciclo 11 Giorno 1
Numero di partecipanti con anticorpi anti-BMS-986016 (ADA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 135 giorni dopo l'ultima dose (fino a 52 mesi)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-BMS-986016 (ADA) con stato ADA positivo al basale, ADA positivo e ADA negativo. Il partecipante ADA positivo al basale è definito come un partecipante con sieroconversione positiva rilevata nell'ultimo campione prima dell'inizio del trattamento. Il partecipante ADA-positivo è un partecipante con almeno un campione ADA-positivo rispetto al basale dopo l'inizio del trattamento. Il partecipante ADA negativo è definito come un partecipante senza campione ADA positivo dopo l'inizio del trattamento.
Dalla prima dose a 135 giorni dopo l'ultima dose (fino a 52 mesi)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-nivolumab (ADA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 135 giorni dopo l'ultima dose (fino a 52 mesi)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-Nivolumab (ADA) con stato al basale ADA positivo, ADA positivo e ADA negativo. Il partecipante ADA positivo al basale è definito come un partecipante con sieroconversione positiva rilevata nell'ultimo campione prima dell'inizio del trattamento. Il partecipante ADA-positivo è un partecipante con almeno un campione ADA-positivo rispetto al basale dopo l'inizio del trattamento. Il partecipante ADA negativo è definito come un partecipante senza campione ADA positivo dopo l'inizio del trattamento.
Dalla prima dose a 135 giorni dopo l'ultima dose (fino a 52 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

16 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

16 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

13 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA224-022

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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