Detekce a prevence srdeční toxicity související s antracykliny se souběžným simvastatinem

Kritéria pro zařazení:

• Ženské pohlaví (Poznámka: Pacientky mohou být před menopauzou nebo po menopauze)
• Věk 18 let nebo starší
• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, stadium I-III (Poznámka: Estrogenový receptor (ER), progesteronový receptor (PR) a stav HER2 musí být znám. U nově diagnostikovaných pacientů plánujících neoadjuvantní léčbu není nutné formální posouzení axilárních lymfatických uzlin.)
• Plánování zahájení adjuvantní nebo neoadjuvantní AC (adriamycin a cytoxan) chemoterapie (doxorubicin 60 mg/m2 a cyklofosfamid 600 mg/m2 každé 2-3 týdny x 4 cykly). (Poznámka: Účastníci mohou plánovat adjuvantní taxanovou terapii po dokončení AC chemoterapie. HER2 pozitivní pacienti musí plánovat zahájení léčby trastuzumabem po AC chemoterapii.)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Normální funkce orgánů a funkce kostní dřeně podle definice:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný horní hranici normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinkináza (CK) ≤2,5násobek horní hranice normálu
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle základního echokardiogramu na spodní hranici normálu nebo nad ním
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (nehormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence). Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět režimu studie a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Negativní těhotenský test (pouze ženy ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antracykliny
• V současné době těhotná nebo kojící
• V současné době přijímáme vyšetřovací agenty
• Známé aktivní onemocnění jater (cirhóza, chronická virová hepatitida, autoimunitní onemocnění jater nebo jiné známé klinicky významné aktivní onemocnění jater)
• Známá myopatie nebo rhabdomyolýza v anamnéze
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Anamnéza alergické reakce nebo intolerance na léčbu statiny
• V současné době podstupujete léčbu statiny nebo jste v posledních 3 měsících dostávali jakoukoli léčbu statiny
• Známá anamnéza ischemické choroby srdeční (včetně anginy pectoris vyžadující antianginózní léky, infarktu myokardu, onemocnění koronárních tepen dokumentované srdeční katetrizací nebo ischemie dokumentované zátěžovým testem), městnavého srdečního selhání, klinicky významné arytmie nebo abnormalit převodního systému, klinicky významného onemocnění chlopní, klinicky významný perikardiální výpotek nebo EF pod dolní hranicí normy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažné infekce, jiného aktivního srdečního onemocnění nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Neschopnost spolknout tablety nebo použití sondy
• Gastrointestinální onemocnění, operace nebo malabsorpce, které by mohly potenciálně ovlivnit absorpci studovaného léku
• Denní spotřeba alkoholu přesahující 3 standardní nápoje denně (definováno jako 10 gramů alkoholu, což odpovídá 285 ml piva, 530 ml světlého piva, 100 ml vína nebo 30 ml likéru)
• Ženy, které v současné době užívají léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilé. Ty lze nalézt na webové stránce klinické farmakologie Indiana University na adrese http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
• Ženy užívající spojené se značným rizikem myopatie při současném podávání se simvastatinem nejsou způsobilé. Tyto léky jsou uvedeny v příbalovém letáku simvastatinu (dostupný na: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Ženy užívající léky, jejichž interakce se simvastatinem může vést ke zvýšení hladin, nejsou způsobilé. Takové léky jsou uvedeny v příbalovém letáku simvastatinu (dostupný na: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta riziku potenciálně závažných komplikací během studijní léčby