Påvisning og forebyggelse af antracyklin-relateret hjertetoksicitet med samtidig simvastatin

Inklusionskriterier:

• Kvindelig køn (Bemærk: Patienter kan være præmenopausale eller postmenopausale)
• Alder 18 år eller ældre
• Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom, stadium I-III (Bemærk: Østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) og HER2-status skal være kendt. Hos nydiagnosticerede patienter, der planlægger neoadjuverende behandling, er en formel vurdering af aksillære lymfeknuder ikke påkrævet.)
• Planlægger at påbegynde adjuverende eller neoadjuverende AC (adriamycin og cytoxan) kemoterapi (doxorubicin 60 mg/m2 og cyclophosphamid 600 mg/m2 hver 2.-3. uge x 4 cyklusser). (Bemærk: Deltagerne planlægger muligvis at modtage adjuverende taxanbehandling efter afslutning af AC-kemoterapi. HER2-positive patienter skal planlægge at påbegynde trastuzumab-behandling efter AC-kemoterapi.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

• Normal organfunktion og marvfunktion som defineret ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000
  • Blodpladeantal ≥ 100.000
  • Total bilirubin mindre end eller lig med den øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalen
  • Kreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse
  • Kreatinkinase (CK) ≤2,5 gange den øvre normalgrænse
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved baseline ekkokardiogram ved eller over den nedre normalgrænse
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (ikke-hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i hele deltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå undersøgelsesregimet og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Negativ graviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antracyklinbehandling
• I øjeblikket gravid eller ammende
• Modtager i øjeblikket undersøgelsesagenter
• Kendt aktiv leversygdom (cirrhose, kronisk viral hepatitis, autoimmun leversygdom eller anden kendt klinisk signifikant aktiv leversygdom)
• Kendt myopati eller historie med rabdomyolyse
• Ukontrolleret hypothyroidisme
• Anamnese med allergisk reaktion eller intolerance over for statinbehandling
• Modtager i øjeblikket statinbehandling eller har modtaget statinbehandling inden for de sidste 3 måneder
• Kendt historie med iskæmisk hjertesygdom (herunder angina, der kræver anti-anginal medicin, myokardieinfarkt, koronararteriesygdom dokumenteret ved hjertekateterisering eller iskæmi dokumenteret på stresstest), kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant arytmi eller abnormiteter i ledningssystemet, klinisk signifikant klapsygdom, klinisk signifikant perikardiel effusion eller EF under den nedre normalgrænse
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, anden aktiv hjertesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Manglende evne til at sluge tabletter eller brug af sonde
• Gastrointestinal sygdom, kirurgi eller malabsorption, der potentielt kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Dagligt forbrug af alkohol over 3 standarddrikke om dagen (defineret som 10 gram alkohol, hvilket svarer til 285 ml øl, 530 ml let øl, 100 ml vin eller 30 ml spiritus)
• Kvinder, der i øjeblikket tager medicin, som er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Disse kan findes på Indiana University Clinical Pharmacology-webstedet på http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
• Kvinder, der tager forbundet med en betydelig risiko for myopati, når de administreres sammen med simvastatin, er ikke berettigede. Disse lægemidler er anført i indlægssedlen til simvastatin (tilgængelig på: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Kvinder, der tager medicin, hvor interaktion med simvastatin kan resultere i øgede niveauer, er ikke berettigede. Sådanne lægemidler er anført i indlægssedlen til simvastatin (tilgængelig på: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening sætter patienten i fare for potentielt alvorlige komplikationer under undersøgelsesbehandling