Wykrywanie i zapobieganie kardiotoksyczności związanej z antracyklinami podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny

Kryteria przyjęcia:

• Płeć żeńska (Uwaga: pacjentki mogą być przed lub po menopauzie)
• Wiek 18 lat lub więcej
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, stopień zaawansowania I-III (Uwaga: Receptor estrogenowy (ER), receptor progesteronowy (PR) i status HER2 muszą być znane. U chorych nowo rozpoznanych planujących leczenie neoadiuwantowe formalna ocena węzłów chłonnych pachowych nie jest wymagana).
• Planowanie rozpoczęcia chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej AC (adriamycyna i cytoksan) (doksorubicyna 60 mg/m2 i cyklofosfamid 600 mg/m2 co 2-3 tygodnie x 4 cykle). (Uwaga: uczestnicy mogą planować leczenie adjuwantowe taksanami po zakończeniu chemioterapii AC. Pacjenci HER2-dodatni muszą planować rozpoczęcie leczenia trastuzumabem po chemioterapii AC).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Normalna czynność narządów i czynność szpiku kostnego określona przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤1,5-krotność górnej granicy normy
  • Kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy
  • Kinaza kreatynowa (CK) ≤2,5-krotność górnej granicy normy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana na podstawie wyjściowego echokardiogramu na poziomie lub powyżej dolnej granicy normy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (niehormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia schematu badania i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Negatywny test ciążowy (tylko kobiety w wieku rozrodczym)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia antracyklinami
• Obecnie w ciąży lub w okresie laktacji
• Obecnie przyjmuje agentów śledczych
• Znana czynna choroba wątroby (marskość, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby lub inna znana klinicznie istotna czynna choroba wątroby)
• Znana miopatia lub rabdomioliza w wywiadzie
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
• Historia reakcji alergicznej lub nietolerancji na leczenie statynami
• Obecnie leczony statynami lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy otrzymywał jakąkolwiek terapię statynami
• Znana historia choroby niedokrwiennej serca (w tym dławicy piersiowej wymagającej leków przeciwdławicowych, zawał mięśnia sercowego, choroba wieńcowa udokumentowana cewnikowaniem serca lub niedokrwienie udokumentowane próbą wysiłkową), zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotna arytmia lub nieprawidłowości w układzie przewodzenia, klinicznie istotna wada zastawkowa, klinicznie istotny wysięk osierdziowy lub EF poniżej dolnej granicy normy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna poważna infekcja, inna aktywna choroba serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Niemożność połknięcia tabletek lub użycia zgłębnika
• Choroba żołądkowo-jelitowa, zabieg chirurgiczny lub złe wchłanianie, które mogą potencjalnie wpłynąć na wchłanianie badanego leku
• Dzienne spożycie alkoholu przekraczające 3 standardowe drinki dziennie (rozumiane jako 10 gramów alkoholu, co odpowiada 285 ml piwa, 530 ml jasnego piwa, 100 ml wina lub 30 ml likieru)
• Kobiety obecnie przyjmujące leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Można je znaleźć na stronie internetowej Indiana University Clinical Pharmacology pod adresem http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
• Kobiety przyjmujące związane ze znacznym ryzykiem miopatii podczas jednoczesnego podawania z symwastatyną nie kwalifikują się. Leki te są wymienione w ulotce dołączonej do opakowania simwastatyny (dostępnej pod adresem: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Kobiety przyjmujące leki, których interakcja z symwastatyną może powodować zwiększenie stężenia, nie kwalifikują się. Leki takie są wymienione w ulotce dołączonej do opakowania simwastatyny (dostępnej pod adresem: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na ryzyko potencjalnie poważnych powikłań podczas leczenia badanym lekiem