Erkennung und Prävention von Anthrazyklin-bedingter Herztoxizität bei gleichzeitiger Simvastatin-Gabe

Einschlusskriterien:

• Weibliches Geschlecht (Hinweis: Patientinnen können prämenopausal oder postmenopausal sein)
• Alter 18 Jahre oder älter
• Histologisch bestätigtes invasives Mammakarzinom, Stadium I-III (Hinweis: Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) und HER2-Status müssen bekannt sein. Bei neu diagnostizierten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung planen, ist eine formelle Beurteilung der axillären Lymphknoten nicht erforderlich.)
• Planung der Einleitung einer adjuvanten oder neoadjuvanten AC-Chemotherapie (Adriamycin und Cytoxan) (Doxorubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 mg/m2 alle 2-3 Wochen x 4 Zyklen). (Hinweis: Die Teilnehmer planen möglicherweise, nach Abschluss der AC-Chemotherapie eine adjuvante Taxantherapie zu erhalten. HER2-positive Patienten müssen planen, eine Trastuzumab-Therapie nach einer AC-Chemotherapie zu beginnen.)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Normale Organfunktion und Markfunktion wie definiert durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich der oberen Normgrenze
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinkinase (CK) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), wie durch Baseline-Echokardiogramm an oder über der unteren Normgrenze beurteilt
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Teilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (nicht-hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit, das Studienschema zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Negativer Schwangerschaftstest (nur Frauen im gebärfähigen Alter)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anthrazyklintherapie
• Derzeit schwanger oder stillend
• Derzeit erhalten Untersuchungsagenten
• Bekannte aktive Lebererkrankung (Zirrhose, chronische Virushepatitis, autoimmune Lebererkrankung oder andere bekannte klinisch signifikante aktive Lebererkrankung)
• Bekannte Myopathie oder Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte
• Unkontrollierte Hypothyreose
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber einer Statinbehandlung
• Sie erhalten derzeit eine Statintherapie oder haben innerhalb der letzten 3 Monate eine Statintherapie erhalten
• Bekannte ischämische Herzerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich Angina, die antianginöse Medikamente erfordert, Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, dokumentiert durch Herzkatheterisierung oder Ischämie, dokumentiert durch Belastungstest), dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Arrhythmie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, klinisch signifikanter Perikarderguss oder EF unterhalb der unteren Normgrenze
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, andere aktive Herzerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder eine Ernährungssonde zu verwenden
• Gastrointestinale Erkrankung, Operation oder Malabsorption, die möglicherweise die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten
• Täglicher Alkoholkonsum von mehr als 3 Standardgetränken pro Tag (definiert als 10 Gramm Alkohol, was 285 ml Bier, 530 ml hellem Bier, 100 ml Wein oder 30 ml Spirituosen entspricht)
• Frauen, die derzeit Medikamente einnehmen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Diese finden Sie auf der Website der Indiana University Clinical Pharmacology unter http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
• Frauen, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit Simvastatin ein erhebliches Risiko für eine Myopathie haben, sind nicht geeignet. Diese Arzneimittel sind in der Packungsbeilage von Simvastatin aufgeführt (abrufbar unter: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Frauen, die Medikamente einnehmen, bei denen eine Wechselwirkung mit Simvastatin zu erhöhten Spiegeln führen kann, sind nicht teilnahmeberechtigt. Solche Medikamente sind in der Packungsbeilage von Simvastatin aufgeführt (abrufbar unter: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studienbehandlung einem Risiko potenziell schwerwiegender Komplikationen aussetzt