Påvisning og forebygging av antracyklinrelatert hjertetoksisitet med samtidig simvastatin

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelig kjønn (Merk: Pasienter kan være pre-menopausale eller post-menopausale)
• Alder 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom, stadium I-III (Merk: Østrogenreseptor (ER), Progesteronreseptor (PR) og HER2-status må være kjent. Hos nylig diagnostiserte pasienter som planlegger neoadjuvant behandling, er det ikke nødvendig med en formell vurdering av aksillære lymfeknuter.)
• Planlegger å starte adjuvant eller neoadjuvant AC (adriamycin og cytoxan) kjemoterapi (doksorubicin 60 mg/m2 og cyklofosfamid 600 mg/m2 hver 2.-3. uke x 4 sykluser). (Merk: Deltakere kan planlegge å motta adjuvant taxanterapi etter fullført AC-kjemoterapi. HER2-positive pasienter må planlegge å starte trastuzumab-behandling etter AC-kjemoterapi.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

• Normal organfunksjon og margfunksjon som definert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000
  • Blodplateantall ≥ 100 000
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense
  • Kreatinkinase (CK) ≤2,5 ganger øvre normalgrense
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved baseline ekkokardiogram ved eller over den nedre normalgrensen
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (ikke-hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge deltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå studieregimet og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Negativ graviditetstest (kun kvinner i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antracyklinbehandling
• For tiden gravid eller ammende
• Mottar for tiden etterforskningsagenter
• Kjent aktiv leversykdom (cirrhose, kronisk viral hepatitt, autoimmun leversykdom eller annen kjent klinisk signifikant aktiv leversykdom)
• Kjent myopati eller historie med rabdomyolyse
• Ukontrollert hypotyreose
• Anamnese med allergisk reaksjon eller intoleranse mot statinbehandling
• Får for tiden statinbehandling eller har mottatt statinbehandling i løpet av de siste 3 månedene
• Kjent historie med iskemisk hjertesykdom (inkludert angina som krever anti-anginal medisiner, hjerteinfarkt, koronararteriesykdom dokumentert ved hjertekateterisering eller iskemi dokumentert på stresstest), kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant arytmi eller avvik i ledningssystemet, klinisk signifikant klaffesykdom, klinisk signifikant perikardiell effusjon eller EF under nedre normalgrense
• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, annen aktiv hjertesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Manglende evne til å svelge tabletter eller bruk av ernæringssonde
• Gastrointestinal sykdom, kirurgi eller malabsorpsjon som potensielt kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
• Daglig inntak av alkohol over 3 standarddrikker om dagen (definert som 10 gram alkohol, som tilsvarer 285 ml øl, 530 ml lettøl, 100 ml vin eller 30 ml brennevin)
• Kvinner som for tiden tar legemidler som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Disse kan bli funnet på Indiana University Clinical Pharmacology-nettstedet på http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
• Kvinner som tar forbundet med en betydelig risiko for myopati når de administreres sammen med simvastatin er ikke kvalifisert. Disse legemidlene er oppført i pakningsvedlegget til simvastatin (tilgjengelig på: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Kvinner som tar medisiner der interaksjon med simvastatin kan føre til økte nivåer er ikke kvalifisert. Slike legemidler er oppført i pakningsvedlegget til simvastatin (tilgjengelig på: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, setter pasienten i fare for potensielt alvorlige komplikasjoner under studiebehandling