Rilevazione e prevenzione della tossicità cardiaca correlata alle antracicline con simvastatina concomitante

Criterio di inclusione:

• Sesso femminile (Nota: le pazienti possono essere in pre-menopausa o post-menopausa)
• Età 18 anni o più
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente, stadio I-III (Nota: devono essere noti lo stato del recettore degli estrogeni (ER), del recettore del progesterone (PR) e di HER2. Nei pazienti di nuova diagnosi che pianificano un trattamento neoadiuvante, non è richiesta una valutazione formale dei linfonodi ascellari.)
• Pianificazione di iniziare chemioterapia AC adiuvante o neoadiuvante (adriamicina e cytoxan) (doxorubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2 ogni 2-3 settimane x 4 cicli). (Nota: i partecipanti potrebbero pianificare di ricevere una terapia adiuvante con taxani dopo il completamento della chemioterapia AC. Le pazienti HER2 positive devono avere in programma di iniziare la terapia con trastuzumab dopo la chemioterapia AC.)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Funzione normale degli organi e funzione del midollo come definita da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000
  • Conta piastrinica ≥ 100.000
  • Bilirubina totale inferiore o uguale al limite superiore della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma
  • Creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale
  • Creatina chinasi (CK) ≤2,5 volte il limite superiore del normale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante ecocardiogramma basale pari o superiore al limite inferiore della norma
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite non ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprendere il regime dello studio e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Test di gravidanza negativo (solo donne in età fertile)

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con antracicline
• Attualmente incinta o in allattamento
• Attualmente riceve agenti investigativi
• Malattia epatica attiva nota (cirrosi, epatite virale cronica, malattia epatica autoimmune o altra malattia epatica attiva clinicamente significativa nota)
• Miopatia nota o storia di rabdomiolisi
• Ipotiroidismo non controllato
• Storia di reazione allergica o intolleranza al trattamento con statine
• Attualmente in terapia con statine o ha ricevuto qualsiasi terapia con statine negli ultimi 3 mesi
• Anamnesi nota di cardiopatia ischemica (inclusa angina che richiede farmaci antianginosi, infarto miocardico, malattia coronarica documentata su cateterismo cardiaco o ischemia documentata su stress test), insufficienza cardiaca congestizia, aritmia clinicamente significativa o anomalie del sistema di conduzione, malattia valvolare clinicamente significativa, versamento pericardico clinicamente significativo o FE al di sotto del limite inferiore della norma
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni gravi in ​​corso o attive, altre malattie cardiache attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Incapacità di deglutire le compresse o uso di un tubo di alimentazione
• Malattia gastrointestinale, intervento chirurgico o malassorbimento che potrebbero potenzialmente influire sull'assorbimento del farmaco in studio
• Consumo giornaliero di alcol superiore a 3 bevande standard al giorno (definito come 10 grammi di alcol, che equivalgono a 285 ml di birra, 530 ml di birra leggera, 100 ml di vino o 30 ml di liquore)
• Le donne che attualmente assumono farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonee. Questi possono essere trovati sul sito Web di Farmacologia Clinica dell'Università dell'Indiana all'indirizzo http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
• Le donne che assumono un rischio sostanziale di miopatia quando co-somministrate con simvastatina non sono idonee. Questi farmaci sono elencati nel foglietto illustrativo della simvastatina (disponibile all'indirizzo: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Le donne che assumono farmaci per i quali l'interazione con la simvastatina può comportare un aumento dei livelli non sono idonee. Tali farmaci sono elencati nel foglietto illustrativo della simvastatina (disponibile all'indirizzo: http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf).
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metta il paziente a rischio di complicazioni potenzialmente gravi durante il trattamento in studio