Zkouška atorvastatinu na perzistující koronární aneuryzma u dětí s Kawasakiho chorobou

Pozadí Kawasakiho nemoc (KD) je charakterizována horečkou, bilaterální neexsudativní konjunktivitidou, erytémem rtů a ústní sliznice, změnami na končetinách, vyrážkou a cervikální lymfadenopatií. Incidence pozdních aneuryzmat koronárních tepen nebo ektázií, které mohou vést k infarktu myokardu (IM), náhlé smrti nebo ischemické chorobě srdeční, se po zavedení intravenózní imunoglobulinové terapie snížila. U přibližně 1-3 % pacientů se však mohou stále vyskytovat významné přetrvávající koronární arteriální léze nebo aneuryzmata.

Aspirin a warfarin, doporučené léky k prevenci a snížení výskytu příhod koronárních tepen, nemohou u těchto pacientů s KD zaručit průchodnost koronárních tepen. Je tedy naléhavé hledat účinnou a bezpečnou léčbu, aby se zajistilo, že koronární léze se stabilizují a dokonce postupně ustoupí.

Několik skupin studovalo klinické charakteristiky pacientů s KD s koronárními následky a ukázalo se, že existuje souvislost mezi zvýšenými zánětlivými markery a perzistencí koronárních lézí. Atorvastatin (Lipitor®), druh statinu, je selektivní kompetitivní inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy. Tento lék byl bezpečně a široce používán pro léčbu hyperlipidemie dospělých, prevenci ischemické choroby srdeční a familiární hypercholesterolémie v dětství. Kromě účinků na snížení cholesterolu vykazují statiny různé buněčné, na cholesterolu nezávislé účinky, včetně zlepšení endoteliální funkce, inhibice neurohormonální aktivace a snížení hladin prozánětlivých cytokinů. Na základě výše uvedených konceptů byli někteří pacienti s infrarenálními aneuryzmaty břišní aorty léčeni statiny a poté se rychlost růstu aneuryzmat zpomalila.

Vyšetřovatelé proto mohou předpokládat, že Atorvastatin je užitečný při regresi přetrvávajících koronárních lézí u pacientů s KD díky svému protizánětlivému účinku. V NTUH je asi 20 pacientů s KD s koronárními lézemi přetrvávajícími po mnoho let. A vyšetřovatelé plánují provést klinickou studii s atorvastatinem, aby vyhodnotili účinky atorvastatinu na přetrvávající koronární arteriální léze/aneuryzmata u dětí s Kawasakiho chorobou, včetně bezpečnosti a účinnosti.

Metody

Do této studie je vhodných asi 20 pacientů s KD. Poté, co podepíší IRB schválený ICF, budou zapsáni do této studie. Stručně řečeno, tato studie je rozdělena do tří fází: fáze screeningu a zařazení (I), fáze léčby a sledování (II) po dobu 1 roku a fáze konečné analýzy dat (III). Měření zahrnují základní vitální funkce, elektrokardiografii, funkci jater, svalový enzym, zánětlivé markery a echokardiografii.

Předpokládané výsledky

1. Perorální terapie atorvastatinem může účinně zabránit progresi koronárních lézí u pacientů s KD.