Studie mit Atorvastatin zum persistierenden Koronaraneurysma bei Kindern mit Kawasaki-Krankheit

Hintergrund Die Kawasaki-Krankheit (KD) ist gekennzeichnet durch Fieber, bilaterale nicht-exsudative Konjunktivitis, Erythem der Lippen und der Mundschleimhaut, Veränderungen an den Extremitäten, Hautausschlag und zervikale Lymphadenopathie. Die Inzidenz von späten koronaren Aneurysmen oder Ektasien, die zu Myokardinfarkt (MI), plötzlichem Herztod oder ischämischer Herzkrankheit führen können, nahm nach Einführung der intravenösen Immunglobulintherapie ab. Bei etwa 1–3 % der Patienten können jedoch immer noch signifikante persistierende koronare Arterienläsionen oder Aneurysmen auftreten.

Aspirin und Warfarin, die empfohlenen Medikamente zur Vorbeugung und Verringerung des Auftretens von Koronararterienereignissen, können die koronare Durchgängigkeit bei diesen KD-Patienten nicht garantieren. Daher ist es dringend erforderlich, nach einer wirksamen und sicheren Behandlung zu suchen, um sicherzustellen, dass sich die Koronarläsionen stabilisieren oder sich allmählich zurückbilden.

Mehrere Gruppen untersuchten die klinischen Merkmale von KD-Patienten mit koronaren Folgeerscheinungen und zeigten, dass ein Zusammenhang zwischen erhöhten Entzündungsmarkern und der Persistenz von koronaren Läsionen besteht. Atorvastatin (Lipitor®), eine Art Statin, ist ein selektiver kompetitiver Inhibitor der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Reduktase. Dieses Medikament wurde sicher und weit verbreitet zur Behandlung von Hyperlipidämie bei Erwachsenen, zur Vorbeugung von koronarer Herzkrankheit und familiärer Hypercholesterinämie in der Kindheit eingesetzt. Zusätzlich zu den cholesterinsenkenden Wirkungen üben Statine verschiedene zelluläre, cholesterinunabhängige Wirkungen aus, darunter eine Verbesserung der Endothelfunktion, eine Hemmung der neurohormonalen Aktivierung und eine Verringerung der Spiegel proinflammatorischer Zytokine. Basierend auf den oben genannten Konzepten erhielten einige Patienten mit infrarenalen Bauchaortenaneurysmen Statintherapien und dann verlangsamte sich die Wachstumsrate der Aneurysmen.

Daher können die Forscher die Hypothese aufstellen, dass Atorvastatin aufgrund seiner entzündungshemmenden Wirkung bei der Regression persistierender Koronarläsionen bei KD-Patienten hilfreich ist. In der NTUH gibt es etwa 20 KD-Patienten mit seit vielen Jahren persistierenden Koronarläsionen. Und die Forscher planen, die klinische Studie mit Atorvastatin durchzuführen, um die Wirkungen von Atorvastatin auf die anhaltenden Läsionen/Aneurysmen der Koronararterien bei Kindern mit Kawasaki-Krankheit, einschließlich Sicherheit und Wirksamkeit, zu bewerten.

Methoden

Es gibt etwa 20 KD-Patienten, die für diese Studie geeignet sind. Nachdem sie die vom IRB genehmigte ICF unterzeichnet haben, werden sie für diese Studie eingeschrieben. Kurz gesagt ist diese Studie in drei Phasen unterteilt: Screening- und Aufnahmephase (I), Behandlungs- und Nachsorgephase (II) für 1 Jahr und abschließende Datenanalysephase (III). Die Messungen umfassen grundlegende Vitalfunktionen, Elektrokardiographie, Leberfunktion, Muskelenzyme, Entzündungsmarker und Echokardiographie.

Vorhergesagte Ergebnisse

1. Die orale Therapie mit Atorvastatin kann das Fortschreiten von Koronarläsionen bei KD-Patienten wirksam verhindern.