Prova di Atorvastatina sull'aneurisma coronarico persistente nei bambini con malattia di Kawasaki

Background La malattia di Kawasaki (KD) è caratterizzata da febbre, congiuntivite bilaterale non essudativa, eritema delle labbra e della mucosa orale, alterazioni delle estremità, eruzione cutanea e linfoadenopatia cervicale. L'incidenza di aneurismi coronarici tardivi o ectasia, che possono portare a infarto del miocardio (IM), morte improvvisa o cardiopatia ischemica, è diminuita dopo l'introduzione della terapia con immunoglobuline per via endovenosa. Tuttavia, in circa l'1-3% dei pazienti possono ancora verificarsi significative lesioni coronariche persistenti o aneurismi.

L'aspirina e il warfarin, i farmaci raccomandati per prevenire e diminuire l'incidenza di eventi coronarici, non possono garantire la pervietà coronarica in questi pazienti KD. Pertanto, è urgente cercare un trattamento efficace e sicuro per garantire che le lesioni coronariche si stabilizzino o regrediscano gradualmente.

Diversi gruppi hanno studiato le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da KD con sequele coronariche e hanno dimostrato l'esistenza di un'associazione tra marcatori infiammatori elevati e la persistenza delle lesioni coronariche. L'atorvastatina (Lipitor®), una specie di statina, è un inibitore competitivo selettivo della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. Questo farmaco è stato ampiamente utilizzato in modo sicuro per il trattamento dell'iperlipidemia adulta, la prevenzione della malattia coronarica e l'ipercolesterolemia familiare durante l'infanzia. Oltre agli effetti ipocolesterolemizzanti, le statine esercitano diversi effetti cellulari indipendenti dal colesterolo, tra cui il miglioramento della funzione endoteliale, l'inibizione dell'attivazione neuroormonale e la riduzione dei livelli di citochine proinfiammatorie. Sulla base dei concetti di cui sopra, alcuni pazienti con aneurismi dell'aorta addominale infrarenale hanno ricevuto terapie con statine e quindi il tasso di crescita degli aneurismi è rallentato.

Pertanto, i ricercatori possono ipotizzare che l'atorvastatina sia utile nella regressione delle lesioni coronariche persistenti nei pazienti con KD a causa del suo effetto anti-infiammatorio. In NTUH, ci sono circa 20 pazienti KD con lesioni coronariche persistenti da molti anni. E i ricercatori hanno in programma di condurre la sperimentazione clinica con atorvastatina per valutare gli effetti di atorvastatina sulle lesioni / aneurismi coronarici persistenti nei bambini con malattia di Kawasaki, inclusa la sicurezza e l'efficacia.

Metodi

Ci sono circa 20 pazienti KD ammissibili per questo studio. Dopo aver firmato l'ICF approvato dall'IRB, saranno arruolati per questo studio. In breve, questo studio è suddiviso in tre fasi: fase di screening e arruolamento (I), fase di trattamento e follow-up (II) per 1 anno e fase finale di analisi dei dati (III). Le misurazioni includono segni vitali di base, elettrocardiografia, funzionalità epatica, enzimi muscolari, marcatori infiammatori ed ecocardiografia.

Risultati previsti

1. La terapia orale con atorvastatina può prevenire efficacemente la progressione delle lesioni coronariche nei pazienti KD.