Forsøg med Atorvastatin på den vedvarende koronar aneurisme hos børn med Kawasakis sygdom

Baggrund Kawasakis sygdom (KD) er karakteriseret ved feber, bilateral ikke-ekssudativ konjunktivitis, erytem på læberne og mundslimhinden, forandringer i ekstremiteterne, udslæt og cervikal lymfadenopati. Forekomsten af ​​sene koronararterieaneurismer eller ektasier, som kan føre til myokardieinfarkt (MI), pludselig død eller iskæmisk hjertesygdom, faldt efter indførelse af intravenøs immunoglobulinbehandling. Der kan dog stadig forekomme signifikante vedvarende koronare arterielle læsioner eller aneurismer hos omkring 1-3 % af patienterne.

Aspirin og warfarin, den anbefalede medicin til at forebygge og mindske forekomsten af ​​koronararteriehændelser, kan ikke garantere koronar åbenhed hos disse KD-patienter. Derfor er det presserende at lede efter en effektiv og sikker behandling for at sikre, at koronare læsioner stabiliserer sig selv gradvist.

Adskillige grupper undersøgte de kliniske karakteristika af KD-patienter med koronare følgesygdomme og viste, at der var sammenhæng mellem forhøjede inflammatoriske markører og persistensen af ​​koronare læsioner. Atorvastatin (Lipitor®), en slags statin, er en selektiv kompetitiv hæmmer af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktase. Dette lægemiddel var blevet sikkert og bredt brugt til behandling af voksenhyperlipidæmi, forebyggelse af koronar hjertesygdom og familiær hyperkolesterolæmi i barndommen. Ud over de kolesterolsænkende virkninger udøver statiner forskellige cellulære, kolesterol-uafhængige virkninger, herunder forbedring af endotelfunktionen, hæmning af neurohormonal aktivering og reduktion i niveauer af proinflammatoriske cytokiner. Baseret på ovenstående koncepter modtog nogle patienter med infrarenale abdominale aortaaneurismer statinbehandlinger, hvorefter væksthastigheden af ​​aneurismer aftog.

Derfor kan efterforskerne antage, at Atorvastatin er nyttigt ved regression af vedvarende koronare læsioner hos KD-patienter på grund af dets virkning af anti-inflammation. I NTUH er der omkring 20 KD-patienter med koronare læsioner vedvarende i mange år. Og efterforskerne planlægger at udføre det kliniske forsøg med atorvastatin for at evaluere virkningen af ​​atorvastatin på de vedvarende koronare arterielle læsioner/aneurismer hos børn med Kawasaki sygdom, herunder sikkerhed og effekt.

Metoder

Der er omkring 20 KD-patienter kvalificerede til denne undersøgelse. Når de har underskrevet den IRB-godkendte ICF, vil de blive tilmeldt denne undersøgelse. Kort fortalt er denne undersøgelse opdelt i tre stadier: screenings- og indskrivningsstadie (I), behandlings- og opfølgningsstadie (II) i 1 år og afsluttende dataanalysefase (III). Målinger omfatter grundlæggende vitale tegn, elektrokardiografi, leverfunktion, muskelenzym, inflammatoriske markører og ekkokardiografi.

Forudsagte resultater

1. Oral atorvastatinbehandling kan effektivt forhindre progression af koronare læsioner hos KD-patienter.