Ensaio de Atorvastatina no Aneurisma Coronário Persistente em Crianças com Doença de Kawasaki

Antecedentes A doença de Kawasaki (KD) é caracterizada por febre, conjuntivite não exsudativa bilateral, eritema dos lábios e mucosa oral, alterações nas extremidades, erupção cutânea e linfadenopatia cervical. A incidência de aneurismas tardios da artéria coronária ou ectasia, que pode levar a infarto do miocárdio (IM), morte súbita ou doença isquêmica do coração, diminuiu após a introdução da terapia com imunoglobulina intravenosa. No entanto, lesões arteriais coronárias persistentes significativas ou aneurismas ainda podem ocorrer em cerca de 1-3% dos pacientes.

A aspirina e a varfarina, medicamentos recomendados para prevenir e diminuir a incidência de eventos coronarianos, não garantem a patência coronariana nesses pacientes com DK. Assim, é urgente buscar um tratamento eficaz e seguro para garantir que as lesões coronárias se estabilizem ou mesmo regridam gradativamente.

Vários grupos estudaram as características clínicas de pacientes com DK com sequelas coronarianas e mostraram associação entre marcadores inflamatórios elevados e persistência de lesões coronarianas. A atorvastatina (Lipitor®), um tipo de estatina, é um inibidor competitivo seletivo da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase. Esta droga tem sido segura e amplamente utilizada para tratamento de hiperlipidemia em adultos, prevenção de doença cardíaca coronária e hipercolesterolemia familiar na infância. Além dos efeitos redutores do colesterol, as estatinas exercem diversos efeitos celulares independentes do colesterol, incluindo melhora da função endotelial, inibição da ativação neuro-hormonal e redução dos níveis de citocinas pró-inflamatórias. Com base nos conceitos acima, alguns pacientes com aneurismas da aorta abdominal infrarrenal receberam terapias com estatina e, então, a taxa de crescimento dos aneurismas diminuiu.

Portanto, os investigadores podem levantar a hipótese de que a atorvastatina é útil na regressão de lesões coronárias persistentes em pacientes com DK devido ao seu efeito anti-inflamatório. Na NTUH, existem cerca de 20 pacientes com DK com lesões coronarianas persistentes por muitos anos. E os investigadores planejam conduzir o ensaio clínico com atorvastatina para avaliar os efeitos da atorvastatina nas lesões/aneurismas arteriais coronarianos persistentes em crianças com doença de Kawasaki, incluindo segurança e eficácia.

Métodos

Existem cerca de 20 pacientes KD elegíveis para este estudo. Depois de assinarem o ICF aprovado pelo IRB, eles serão inscritos neste estudo. Resumidamente, este estudo é dividido em três etapas: fase de triagem e inscrição (I), fase de tratamento e acompanhamento (II) por 1 ano e fase final de análise de dados (III). As medições incluem sinais vitais básicos, eletrocardiografia, função hepática, enzima muscular, marcadores inflamatórios e ecocardiografia.

Resultados previstos

1.A terapia com atorvastatina oral pode efetivamente prevenir a progressão de lesões coronárias em pacientes com DK.