Bezpečnostní studie radioembolizace Regorafenibem a mikrosférami SIR-Spheres® u pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem s metastázami v játrech

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastazující adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta.
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni nebo nejsou kandidáty na léčbu fluorouracilem, oxaliplatinou, irinotekanem a v případě Kras divokého typu anti EGFR.
3. Považován za vhodného kandidáta pro terapii regorafenibem.
4. Měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné onemocnění, jak je měřeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
5. Měřitelná počítačová tomografie (CT) prokázala jaterní metastázy, které v době vstupu do studie nelze léčit chirurgickou resekcí nebo lokální ablací s kurativním záměrem.
6. ECOG Performance Status skóre 0-1.
7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce.
8. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku a ženy pacientky ve fertilním věku musí během své účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody.
9. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
10. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Poslední chemoterapie ≤ 14 dní a nežádoucí účinky související s chemoterapií ≥ 1. stupně, s výjimkou alopecie.
2. Použití studovaného léku ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením studijní léčby. Pro studovaná léčiva, u kterých je 5 poločasů ≤21 dnů, je vyžadováno minimálně 10 dnů mezi ukončením studovaného léčiva a podáním studované léčby.
3. Široká pole radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium-89 podávané ≤ 28 dnů nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 7 dnů před zahájením studovaného léku nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie.
4. Předchozí záření dodávané do horní části břicha.
5. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
6. Dříve neléčené metastázy v mozku. Pacienti, kteří podstoupili ozařování nebo chirurgický zákrok kvůli mozkovým metastázám, jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 2 týdny předtím a není prokázána progrese onemocnění centrálního nervového systému, mírné neurologické symptomy a není vyžadována chronická léčba kortikosteroidy.
7. Leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku onemocnění.
8. Těhotné nebo kojící.
9. Důkaz ascitu, cirhózy, portální hypertenze nebo trombózy stanovený klinickým nebo radiologickým hodnocením.
10. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
11. Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
12. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem stupně ≥2 a malabsorpční syndrom).

13. Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

    • Nestabilní angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání (NYHA ≥ 2. stupeň)
    • Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
    • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou fibrilací síní s řízenou frekvencí bez jiných srdečních abnormalit)
    • Chlopenní onemocnění s významným zhoršením srdeční funkce
14. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [SBP] >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg) (pacienti s hodnotami nad těmito hodnotami musí mít krevní tlak (TK) před zahájením léčby kontrolován léky).
15. Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
16. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
17. Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 5 let. Pacienti s rakovinou I. stadia, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomové rakoviny kůže.
18. Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP34A.
19. Rostlinné léky třezalka tečkovaná, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen nebudou během studijní léčby povoleny. Pacienti by měli přestat používat tyto bylinné léky 7 dní před první dávkou studovaného léku.
20. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
21. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a/nebo následné postupy uvedené v protokolu.