Sikkerhetsstudie av regorafenib og SIR-Spheres® mikrosfærer radioembolisering hos pasienter med refraktær metastatisk kolorektal kreft med levermetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
2. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med eller ikke er kandidater for fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, og hvis Kras villtype, anti EGFR-behandling.
3. Anses som en passende kandidat for regorafenibbehandling.
4. Målbar sykdom eller evaluerbar sykdom målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
5. Målbar computertomografi (CT) skanner bevis på levermetastaser som ikke kan behandles med kirurgisk reseksjon eller lokal ablasjon med kurativ hensikt på tidspunktet for studiestart.
6. ECOG Performance Status-score på 0-1.
7. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon.
8. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelsen i studien og i 30 dager etter siste dose.
9. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
10. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Seneste kjemoterapi ≤14 dager og ≥Kemoterapirelaterte bivirkninger av grad 1, med unntak av alopecia.
2. Bruk av et studiemedikament ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før oppstart av studiebehandlingen. For studielegemidler hvor 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av studiemedikamentet og administrering av studiebehandling.
3. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium-89 administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
4. Tidligere stråling levert til øvre del av magen.
5. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting kreves etter plassering i port-a-cath.
6. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert hvis behandlingen ble avsluttet minst 2 uker tidligere og det ikke er bevis for utvikling av sykdommer i sentralnervesystemet, milde nevrologiske symptomer og ingen krav til kronisk kortikosteroidbehandling.
7. Leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon på grunn av sykdom.
8. Gravid eller ammende.
9. Bevis på ascites, cirrhose, portal hypertensjon eller trombose som bestemt ved klinisk eller radiologisk vurdering.
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon ≤6 måneder før studiebehandlingen startet.
11. Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
12. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral terapi (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré grad ≥2 og malabsorpsjonssyndrom).

13. Enhver av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene:

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ grad 2)
    • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
    • Klaffesykdom med betydelig kompromiss i hjertefunksjon
14. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [SBP] >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg) (pasienter med verdier over disse nivåene må ha blodtrykket (BP) kontrollert med medisiner før behandlingsstart).
15. Alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
16. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C.
17. Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤5 år. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling og anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
18. Bruk av sterke CYP34A-induktorer eller -hemmere.
19. Urtemedisinene johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng vil ikke være tillatt under studiebehandling. Pasienter bør slutte å bruke disse urtemedisinene 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
20. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
21. Manglende evne eller vilje til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer skissert i protokollen.