Estudio de seguridad de regorafenib y radioembolización con microesferas SIR-Spheres® en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario con metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente.
2. Pacientes que han sido tratados previamente con o no son candidatos para fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecán y, si Kras de tipo salvaje, terapia anti EGFR.
3. Considerado un candidato apropiado para la terapia con regorafenib.
4. Enfermedad medible o enfermedad evaluable según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
5. Evidencia medible de tomografía computarizada (TC) de metástasis hepáticas que no son tratables mediante resección quirúrgica o ablación local con intención curativa en el momento del ingreso al estudio.
6. Puntuación de estado de desempeño de ECOG de 0-1.
7. Función hematológica, renal y hepática adecuada.
8. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil y las pacientes mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante su participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
9. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
10. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia más reciente ≤14 días y efectos secundarios relacionados con la quimioterapia ≥Grado 1, con la excepción de la alopecia.
2. Uso de un fármaco del estudio ≤21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio. Para los medicamentos del estudio para los cuales la vida media de 5 es ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del medicamento del estudio y la administración del tratamiento del estudio.
3. Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio-89 administrados ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
4. Radiación previa administrada en la parte superior del abdomen.
5. Procedimientos quirúrgicos mayores ≤ 28 días desde el comienzo del fármaco del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤ 7 días. No es necesario esperar después de la colocación del port-a-cath.
6. Metástasis cerebrales no tratadas previamente. Los pacientes que han recibido radiación o cirugía por metástasis cerebrales son elegibles si la terapia se completó al menos 2 semanas antes y no hay evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central, síntomas neurológicos leves y no requieren terapia crónica con corticosteroides.
7. Metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal por enfermedad.
8. Embarazada o lactando.
9. Evidencia de ascitis, cirrosis, hipertensión portal o trombosis determinada por evaluación clínica o radiológica.
10. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal ≤ 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio.
11. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
12. Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea Grado ≥2 y síndrome de malabsorción).

13. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:

    • Angina de pecho inestable
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA ≥ Grado 2)
    • Alteración de la conducción no controlada con marcapasos o medicación
    • Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (son elegibles los pacientes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas)
    • Enfermedad valvular con compromiso significativo de la función cardiaca
14. Hipertensión controlada inadecuadamente (es decir, presión arterial sistólica [PAS] >180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg) (los pacientes con valores por encima de estos niveles deben tener su presión arterial (PA) controlada con medicación antes de iniciar el tratamiento).
15. Infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
16. Diagnóstico conocido de virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C.
17. Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo ≤5 años. Los pacientes con cáncer en Etapa I que han recibido tratamiento local definitivo y se considera que es poco probable que recurran son elegibles. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, al igual que los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
18. Uso de inductores o inhibidores potentes de CYP34A.
19. Los medicamentos a base de hierbas, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng no se permitirán durante el tratamiento del estudio. Los pacientes deben dejar de usar estos medicamentos a base de hierbas 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
20. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
21. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento descritos en el protocolo.