Studio sulla sicurezza della radioembolizzazione delle microsfere Regorafenib e SIR-Spheres® in pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario con metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma metastatico istologicamente confermato del colon o del retto.
2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con o non sono candidati alla terapia con fluorouracile, oxaliplatino, irinotecan e, se Kras wild-type, anti EGFR.
3. Considerato un candidato appropriato per la terapia con regorafenib.
4. Malattia misurabile o malattia valutabile misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
5. Evidenza di scansione misurabile della tomografia computerizzata (TC) di metastasi epatiche che non sono curabili mediante resezione chirurgica o ablazione locale con intento curativo al momento dell'ingresso nello studio.
6. Punteggio ECOG Performance Status di 0-1.
7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.
8. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la loro partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
10. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia più recente ≤14 giorni ed effetti collaterali correlati alla chemioterapia ≥Grado 1, ad eccezione dell'alopecia.
2. Uso di un farmaco in studio ≤21 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio. Per i farmaci in studio per i quali 5 emivite sono ≤21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco in studio e la somministrazione del trattamento in studio.
3. Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio-89 somministrati ≤28 giorni o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripresa dagli effetti collaterali di tale terapia.
4. Precedenti radiazioni erogate all'addome superiore.
5. Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Nessuna attesa richiesta dopo il posizionamento del port-a-cath.
6. Metastasi cerebrali precedentemente non trattate. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni o interventi chirurgici per metastasi cerebrali sono idonei se la terapia è stata completata almeno 2 settimane prima e non vi è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale, sintomi neurologici lievi e nessun requisito per la terapia cronica con corticosteroidi.
7. Metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale dovute a malattia.
8. Incinta o in allattamento.
9. Evidenza di ascite, cirrosi, ipertensione portale o trombosi come determinato dalla valutazione clinica o radiologica.
10. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
12. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea di grado ≥2 e sindrome da malassorbimento).

13. Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA ≥ Grado 2)
    • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
    • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache)
    • Malattia valvolare con significativa compromissione della funzione cardiaca
14. Ipertensione non adeguatamente controllata (cioè pressione arteriosa sistolica [SBP] >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mmHg) (i pazienti con valori superiori a questi livelli devono avere la pressione arteriosa (BP) controllata con farmaci prima di iniziare il trattamento).
15. Grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
16. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.
17. Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤5 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo e si ritiene improbabile che recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo) sono idonei, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.
18. Uso di forti induttori o inibitori del CYP34A.
19. I farmaci a base di erbe erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng non saranno consentiti durante il trattamento in studio. I pazienti devono interrompere l'uso di questi farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
20. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
21. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up delineate nel protocollo.