Estudo de segurança da radioembolização de microesferas Regorafenibe e SIR-Spheres® em pacientes com câncer colorretal metastático refratário com metástases hepáticas

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma metastático histologicamente confirmado do cólon ou reto.
2. Pacientes que foram previamente tratados com ou não são candidatos a fluorouracil, oxaliplatina, irinotecano e, se Kras tipo selvagem, terapia anti EGFR.
3. Considerado um candidato adequado para terapia com regorafenibe.
4. Doença mensurável ou doença avaliável conforme medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
5. Evidência mensurável de tomografia computadorizada (TC) de metástases hepáticas que não são tratáveis ​​por ressecção cirúrgica ou ablação local com intenção curativa no momento da entrada no estudo.
6. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1.
7. Função hematológica, renal e hepática adequadas.
8. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante sua participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
9. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
10. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia mais recente ≤14 dias e efeitos colaterais relacionados à quimioterapia ≥Grau 1, com exceção de alopecia.
2. Uso de um medicamento do estudo ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do início do tratamento do estudo. Para os medicamentos do estudo para os quais 5 meias-vidas são ≤ 21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento do estudo e a administração do tratamento do estudo.
3. Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio-89 administrado ≤28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
4. Radiação anterior entregue ao abdome superior.
5. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do medicamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Não é necessário esperar após a colocação de port-a-cath.
6. Metástases cerebrais não tratadas previamente. Os pacientes que receberam radiação ou cirurgia para metástases cerebrais são elegíveis se a terapia foi concluída pelo menos 2 semanas antes e não há evidência de progressão da doença no sistema nervoso central, sintomas neurológicos leves e nenhuma necessidade de terapia crônica com corticosteroides.
7. Metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal devido a doença.
8. Grávida ou lactante.
9. Evidência de ascite, cirrose, hipertensão portal ou trombose conforme determinado por avaliação clínica ou radiológica.
10. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
11. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
12. Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia Grau ≥2 e síndrome de má absorção).

13. Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

    • Angina de peito instável
    • Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA ≥ Grau 2)
    • Anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação
    • Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis)
    • Doença valvular com comprometimento significativo da função cardíaca
14. Hipertensão inadequadamente controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PAS] >180 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >100 mmHg) (pacientes com valores acima desses níveis devem ter sua pressão arterial (PA) controlada com medicação antes de iniciar o tratamento).
15. Infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
16. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
17. Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤5 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
18. Uso de indutores ou inibidores fortes do CYP34A.
19. Os medicamentos fitoterápicos erva de São João, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng não serão permitidos durante o tratamento do estudo. Os pacientes devem parar de usar esses medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
20. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
21. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento descritos no protocolo.