Sicherheitsstudie zur Radioembolisierung von Regorafenib und SIR-Spheres®-Mikrosphären bei Patienten mit refraktärem metastasiertem Darmkrebs mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums.
2. Patienten, die zuvor mit Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan und, falls Kras-Wildtyp, einer Anti-EGFR-Therapie behandelt wurden oder nicht für eine Behandlung geeignet sind.
3. Gilt als geeigneter Kandidat für eine Regorafenib-Therapie.
4. Messbare Krankheit oder auswertbare Krankheit, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
5. Messbarer computertomographischer (CT) Scan-Nachweis von Lebermetastasen, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht durch chirurgische Resektion oder lokale Ablation mit kurativer Absicht behandelbar sind.
6. ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1.
7. Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion.
8. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden, darunter eine Barrieremethode.
9. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
10. Fähigkeit, die Natur dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Letzte Chemotherapie ≤ 14 Tage und chemotherapiebedingte Nebenwirkungen ≥ Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie.
2. Verwendung eines Studienmedikaments ≤21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung. Für Studienmedikamente, deren 5 Halbwertszeiten ≤21 Tage betragen, müssen mindestens 10 Tage zwischen dem Absetzen des Studienmedikaments und der Verabreichung des Studienmedikaments liegen.
3. Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium-89, verabreicht ≤ 28 Tage oder begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat.
4. Vorherige Bestrahlung des Oberbauchs.
5. Größere chirurgische Eingriffe ≤28 Tage nach Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤7 Tage. Nach der Port-a-Cath-Platzierung ist keine Wartezeit erforderlich.
6. Bisher unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten, die wegen Hirnmetastasen bestrahlt oder operiert wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Therapie mindestens zwei Wochen zuvor abgeschlossen wurde und keine Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung des Zentralnervensystems, leichte neurologische Symptome und keine Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie vorliegen.
7. Leptomeningeale Metastasen oder krankheitsbedingte Kompression des Rückenmarks.
8. Schwanger oder stillend.
9. Hinweise auf Aszites, Leberzirrhose, portale Hypertonie oder Thrombose gemäß klinischer oder radiologischer Beurteilung.
10. Vorgeschichte einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation ≤6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
11. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
12. Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung der oralen Therapie erheblich beeinträchtigt (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Grad ≥2 und Malabsorptionssyndrom).

13. Eine der folgenden Herzerkrankungen aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate:

    • Instabile Angina pectoris
    • Herzinsuffizienz (NYHA ≥ Grad 2)
    • Leitungsstörung, die nicht durch Herzschrittmacher oder Medikamente kontrolliert werden kann
    • Erhebliche ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien (Patienten mit chronischem frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern ohne andere Herzanomalien sind berechtigt)
    • Klappenerkrankung mit erheblicher Beeinträchtigung der Herzfunktion
14. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg) (bei Patienten mit Werten über diesen Werten muss der Blutdruck (BP) vor Beginn der Behandlung medikamentös kontrolliert werden).
15. Schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende Grunderkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, eine protokollierte Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde.
16. Bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
17. Vorliegen anderer aktiver Krebsarten oder Behandlung von invasivem Krebs in der Vorgeschichte ≤5 Jahre. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Krebs im Stadium I, die eine endgültige lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein erneutes Auftreten als unwahrscheinlich gilt. Teilnahmeberechtigt sind alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (d. h. nicht-invasiv) sowie Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte.
18. Verwendung starker CYP34A-Induktoren oder -Inhibitoren.
19. Die pflanzlichen Arzneimittel Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng sind während der Studienbehandlung nicht zugelassen. Patienten sollten die Einnahme dieser pflanzlichen Arzneimittel 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abbrechen.
20. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
21. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die im Protokoll beschriebenen Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.