Étude d'innocuité de la radioembolisation du régorafénib et des microsphères SIR-Spheres® chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire avec métastases hépatiques

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement du côlon ou du rectum.
2. Patients ayant déjà été traités ou non candidats au fluorouracile, à l'oxaliplatine, à l'irinotécan et, s'il s'agit de Kras de type sauvage, à un traitement anti-EGFR.
3. Considéré comme un candidat approprié pour le traitement au régorafenib.
4. Maladie mesurable ou maladie évaluable telle que mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
5. Preuve mesurable par tomodensitométrie (TDM) de métastases hépatiques qui ne peuvent pas être traitées par résection chirurgicale ou ablation locale à visée curative au moment de l'entrée dans l'étude.
6. Score de statut de performance ECOG de 0-1.
7. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.
8. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les patientes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
9. Espérance de vie ≥ 3 mois.
10. Capacité à comprendre la nature de cette étude et à donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie la plus récente ≤ 14 jours et effets secondaires liés à la chimiothérapie de grade ≥ 1, à l'exception de l'alopécie.
2. Utilisation d'un médicament à l'étude ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude. Pour les médicaments à l'étude pour lesquels 5 demi-vies sont ≤ 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament à l'étude et l'administration du traitement à l'étude est requis.
3. Radiothérapie à large champ (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium-89 administré ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
4. Radiation antérieure délivrée à la partie supérieure de l'abdomen.
5. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du médicament à l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente requise après le placement du port-a-cath.
6. Métastases cérébrales non traitées auparavant. Les patients qui ont reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour des métastases cérébrales sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 2 semaines auparavant et qu'il n'y a aucune preuve de progression de la maladie du système nerveux central, de symptômes neurologiques légers et qu'aucune corticothérapie chronique n'est requise.
7. Métastases leptoméningées ou compression de la moelle épinière due à une maladie.
8. Enceinte ou allaitante.
9. Preuve d'ascite, de cirrhose, d'hypertension portale ou de thrombose déterminée par une évaluation clinique ou radiologique.
10. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale ≤ 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
11. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
12. Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion d'un traitement oral (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée de grade ≥2 et syndrome de malabsorption).

13. L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

    • Angine de poitrine instable
    • Insuffisance cardiaque congestive (NYHA ≥ Grade 2)
    • Anomalie de conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
    • Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles)
    • Maladie valvulaire avec atteinte significative de la fonction cardiaque
14. Hypertension insuffisamment contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [PAS] > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg) (les patients dont les valeurs sont supérieures à ces niveaux doivent faire contrôler leur pression artérielle (TA) avec des médicaments avant de commencer le traitement).
15. Infection active grave au moment du traitement, ou autre affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
16. Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
17. Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif ≤ 5 ans. Les patients atteints d'un cancer de stade I qui ont reçu un traitement local définitif et sont considérés comme peu susceptibles de récidiver sont éligibles. Tous les patients atteints d'un carcinome in situ précédemment traité (c'est-à-dire non invasif) sont éligibles, de même que les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique.
18. Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP34A.
19. Les médicaments à base de plantes comme le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng ne seront pas autorisés pendant le traitement de l'étude. Les patients doivent cesser d'utiliser ces médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
20. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
21. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi décrites dans le protocole.