Sikkerhedsundersøgelse af regorafenib og SIR-Spheres® mikrosfærer radioembolisering hos patienter med refraktær metastatisk kolorektal cancer med levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum.
2. Patienter, der tidligere har været behandlet med eller ikke er kandidater til fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, og hvis Kras vildtype, anti-EGFR-behandling.
3. Anses som en passende kandidat til regorafenibbehandling.
4. Målbar sygdom eller evaluerbar sygdom målt ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
5. Målbar computertomografi (CT) scanning af tegn på levermetastaser, som ikke kan behandles med kirurgisk resektion eller lokal ablation med helbredende hensigt på tidspunktet for undersøgelsens start.
6. ECOG Performance Status score på 0-1.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.
8. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deres deltagelse i undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosis.
9. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
10. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Seneste kemoterapi ≤14 dage og ≥Grade 1 kemoterapi-relaterede bivirkninger, med undtagelse af alopeci.
2. Brug af et forsøgslægemiddel ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. For undersøgelseslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af undersøgelsesbehandling.
3. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium-89 administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
4. Tidligere stråling leveret til den øvre del af maven.
5. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath-placering.
6. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 2 uger tidligere, og der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet, milde neurologiske symptomer og intet krav om kronisk kortikosteroidbehandling.
7. Leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af sygdom.
8. Gravid eller ammende.
9. Bevis på ascites, cirrhose, portal hypertension eller trombose som bestemt ved klinisk eller radiologisk vurdering.
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation ≤6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
11. Alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
12. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral behandling (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré Grad ≥2 og malabsorptionssyndrom).

13. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvigt (NYHA ≥ grad 2)
    • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede)
    • Valvulær sygdom med signifikant kompromittering af hjertefunktionen
14. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [SBP] >180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg) (patienter med værdier over disse niveauer skal have deres blodtryk (BP) kontrolleret med medicin, før behandlingen påbegyndes).
15. Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
16. Kendt diagnose af human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C.
17. Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv cancer ≤5 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling og anses for usandsynligt, at de kommer igen, er berettigede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
18. Brug af stærke CYP34A-inducere eller -hæmmere.
19. Naturlægemidlerne perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng vil ikke være tilladt under studiebehandling. Patienter bør stoppe med at bruge disse naturlægemidler 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
21. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen.