Kortikální metriky v intervenčních studiích s poruchami autistického spektra
Počáteční vývoj kortikálních metrik, objektivního, fyziologicky založeného výstupního opatření, pro intervenční studie u poruch autistického spektra (ASD)
Přehled studie
Detailní popis
Kortikální metrika je jediné numerické měření, které se vypočítává pomocí víceparametrického matematického přístupu ze série měření rychlosti, intenzity, průměru a vzdálenosti mezi dvěma vibracemi, na které člověk reaguje a dokáže rozlišit vibrace od malých kartáčků, které dotknout se horní strany prstů na levé ruce za různých podmínek navržených tak, aby vyvolaly kortikální adaptaci Kortikální metrika je založena na neurobiologickém principu, že nervy v konečcích prstů promítají do sousedních skupin neuronů, které spolupracují, aby nepřetržitě optimalizovaly vnímání doteku za různých podmínek. podmínky. Taková percepční optimalizace odráží posouvající se excitační a inhibiční působení jednotlivých neuronů. Předpokládáme, že mozek zpracovává vibrace podobně jako zpracování jiných druhů informací. Také předpokládáme, že u lidí s ASD sousední skupiny neuronů spolupracují hůře při zpracování informací.
Specifický cíl 1: Získat důkazy týkající se schopnosti "kortikální metriky" rozlišit mezi 8-12letými dětmi s typickým vývojem as vysoce funkčními poruchami autistického spektra (ASD).
Hypotéza 1: Kortikální metrika dětí s ASD se bude lišit od metriky věkově odpovídajících, typicky se vyvíjejících dětí. Tento rozdíl bude konzistentní s nižší než normální místní funkční konektivitou.
Konkrétní cíl 2: Ověřit spolehlivost testu a opakovaného testu kortikální metriky zkoumáním její stability v průměru po dobu 3 týdnů bez intervenujících intervencí u obou skupin dětí.
Hypotéza 2: Spolehlivost test-retest bude vysoce korelována u obou skupin dětí.
Specifický cíl 3: Získat předběžný důkaz dat mechanismu, že kortikální metrika hodnotí excitační: inhibiční rovnováhu intrakortikálních spojení zkoumáním účinku akutní expozice dextromethorfanu (DXM), který přechodně blokuje jeden typ excitační neurotransmise
Hypotéza 3: DXM změní kortikální metriku v souladu se sníženou adaptací.
Dokončení těchto cílů bude zásadní pro navržení větší federálně financované studie k ověření kortikální metriky jako výsledného měřítka v heterogennějším vzorku pediatrického ASD. Konkrétně se budeme snažit prokázat, že 1) kortikální metrika se liší u dětí s ASD a s normálním vývojem, 2) že kortikální metrika má minimální variabilitu v průběhu času při absenci fno velkých změn ve funkci mozku a 3) že kortikální metrické změny v reakci na specifické, dočasné snížení excitační stimulace způsobené jedinou dávkou DXM.
Větší grant by se mohl zaměřit na stanovení citlivosti a klinicky relevantních změn v kortikální metrice.
Pokud nejsme schopni prokázat možnost změny kortikální metriky látkami, které akutně redukují excitační stimulaci, nebo pokud je variabilita kortikální metriky během 3 týdnů příliš velká, žádné další zkoumání kortikální metriky jako výsledného měřítka v Pokusy o ASD budou pokračovat. Pokud neexistují rozdíly v kortikální metrice dětí s a bez PAS, měli bychom menší zájem o další zkoumání kortikální metriky.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Center For Autism and Brain Development
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Skupina 1 Typicky se rozvíjející mládež: Přijmeme 30 typicky se vyvíjejících chlapců ve věku 8–12 let, kteří se zúčastní screeningové návštěvy a dvou sezení hmatového vnímání (návštěva 1 a 2).
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži ve věku 8–12 let
- Normální vývojové mezníky a školní výkon
- Primární správce se může účastnit schůzek ke studiu, jak je uvedeno
Kritéria vyloučení:
- Významná celoživotní anamnéza včetně nefebrilních křečí, neurologických problémů, psychiatrických problémů nebo poruch učení
- Jakékoli smyslové postižení (tj. hluchota nebo slepota)
- Rodinní příslušníci 1. nebo 2. stupně s ASD v anamnéze
- členové rodiny 1. nebo 2. stupně s ADHD nebo jinými vývojovými problémy
- Nežádoucí reakce na dextromethorfan
- Neschopnost úspěšně dokončit a plně porozumět subtestu reakční doby (kortikální metriky)
Skupina 2 Mládež s ASD: 8-12 let: Bude přijato > 30 chlapců, kteří mají známou nebo suspektní diagnózu ASD potvrzenou kontrolním seznamem DSM-5 a ADOS-2 při screeningu.
Kritéria pro zařazení:
- Chlapci ve věku 8–12 let s ASD (potvrzeno kontrolním seznamem DSM-5 a ADOS-2)
- IQ by mělo být v normálním rozmezí (≥ 70) (předchozím testováním nebo Stanford Binet 5 při screeningu)
- Primární ošetřovatel se může účastnit schůzek do studie, jak je klinicky indikováno
- Schopnost dítěte účastnit se všech aspektů protokolu podle klinického posouzení zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
- Nová výchovná nebo behaviorální intervence do 4 týdnů od výchozího stavu
- Nefebrilní křeče, jiné neurologické poruchy, psychóza, bipolární porucha nebo Tourettův syndrom v anamnéze.
- Jakékoli smyslové postižení (tj. hluchota nebo slepota)
- Nežádoucí reakce na dextromethorfan
- Neschopnost úspěšně dokončit a pochopit subtest reakční doby (kortikální metriky)
- Změny psychiatrických léků během 4 týdnů od výchozí návštěvy
- Užívání epileptických léků (včetně, ale bez omezení na karbamazepin, fenobarbital, Depakote, lamictal, oxykarbazepin, topiramát)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dextromethorfan u ASD
8-12 let: Bude přijato > 30 chlapců, kteří mají známou nebo suspektní diagnózu ASD potvrzenou kontrolním seznamem DSM-5 a ADOS-2 při screeningu.
Kortikální metrika jim bude změřena 20 minut před podáním DXM a 2 hodiny po podání jedné dávky DXM odpovídající věku a hmotnosti.
Uváděným výsledkem je rozdíl v kortikální metrice po dávce DXM a před dávkou DXM.
|
Jednorázová dávka přiměřená věku a hmotnosti volně prodejného sirupu proti kašli Delsym obsahující pouze DXM jako aktivní složku.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dextromethorfan v kontrolách
30 typicky se vyvíjejících chlapců ve věku 8-12 let, kterým byla měřena kortikální metrika 20 minut před podáním jedné dávky DXM odpovídající věku a hmotnosti a 2 hodiny po jedné dávce DXM.
Uváděná hodnota bude rozdíl mezi kortikální metrikou 2 hodiny po jedné dávce DXM a kortikální metrikou 20 minut před jednou dávkou DXM.
|
Jednorázová dávka přiměřená věku a hmotnosti volně prodejného sirupu proti kašli Delsym obsahující pouze DXM jako aktivní složku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v kortikální metrice před a po akutní expozici dextrometorfanu (DXM)
Časové okno: 2 hodiny po expozici DXM a 20 minut před DXM
|
Při návštěvě 2 bude kortikální metrika měřena 20 minut před jednou dávkou DXM a 2 hodiny po dávce DXM. .
To se týká specifického cíle 3 zkoušky.
Existují 3 primární výsledky zahrnující kortikální metriku, protože nástroj nebude užitečný k detekci změn léčby, pokud všechny tři výsledky neprokážou požadovanou odpověď.
Návštěva 2 nastane 3 týdny po výchozí hodnotě = čas 0
|
2 hodiny po expozici DXM a 20 minut před DXM
|
|
Změna kortikální metriky
Časové okno: 3 týdny
|
Rozdíl mezi kortikální metrikou naměřenou 20 minut před ošetřením DXM při návštěvě 2, která nastane 3 týdny po výchozí hodnotě = čas 0 návštěvy, a kortikální metrikou naměřenou o 3 týdny dříve při základní návštěvě = čas 0. Předpokládáme, že nebude velké změny ve fungování mozku během 3 týdnů. To se týká specifického cíle 2 pokusu, pokud jde o stabilitu opakovaného testu. Existují 3 primární výsledky zahrnující kortikální metriku, protože nástroj nebude užitečný k detekci změn léčby, pokud všechny tři výsledky neprokážou požadovanou odpověď. |
3 týdny
|
|
Kortikální metrika
Časové okno: Výchozí stav = čas 0
|
Kortikální metrika bude měřena na začátku studie = čas 0. Porovnáme střední kortikální metriku a rozsah kortikální metriky mezi ASD a typicky se vyvíjejícími skupinami. To se týká specifického cíle 1 zkoušky. Existují 3 primární výsledky zahrnující kortikální metriku, protože nástroj nebude užitečný k detekci změn léčby, pokud všechny tři výsledky neprokážou požadovanou odpověď. Cílem tohoto cíle je replikovat poznatky skupiny John Hopkins University, která nalezla rozdíly v kortikální metrice mezi skupinami dětí ve věku 8-12 let s PAS a s typickým vývojem. |
Výchozí stav = čas 0
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre kontrolního seznamu aberantního chování (ABC).
Časové okno: čas 0 (základní hodnota)
|
ABC se zaměřuje na problémové chování v pěti subdoménách: podrážděnost, pozornost, opakující se chování, neobvyklá řeč a sociální stažení a bude doplněno rodičem/opatrovníkem nebo pečovatelem. Budeme zkoumat korelaci mezi celkovým skóre ABC a kortikální metrikou. |
čas 0 (základní hodnota)
|
|
Inventář všudypřítomných vývojových poruch chování – skóre screeningové verze (PDDBI-SV) skóre sociálního deficitu
Časové okno: Výchozí stav = čas 0
|
PDDBI-SV zkoumá jak adaptivní, tak maladaptivní chování související s autismem.
Adaptivní položky jsou zpětně skórovány a poté jsou všechny položky sečteny, aby se vytvořilo skóre sociálního deficitu.
Není to věkově specifické.
Tento dotazník vyplní rodič/opatrovník nebo pečovatel subjektu.
Bude zkoumána korelace mezi skóre sociálního deficitu PDD-BI SV a kortikální metrikou.
|
Výchozí stav = čas 0
|
|
Škála sociální odezvy, celkové skóre verze 2 (SRS)
Časové okno: Čas 0 = základní linie
|
Tato 65bodová hodnotící stupnice měří závažnost symptomů autistického spektra, jak se vyskytují v přirozeném sociálním prostředí (Constantino, Davis et al. 2003). SRS, kterou rodič nebo učitel dokončí za pouhých 15 až 20 minut, poskytuje jasný obraz o sociálním postižení dítěte, hodnotí sociální povědomí, zpracování sociálních informací, schopnost reciproční sociální komunikace, sociální úzkost/vyhýbání se a autistické zájmy a rysy. Je vhodný pro použití u dětí od 4 do 18 let. SRS měří postižení na kvantitativním měřítku v širokém rozsahu závažnosti – což je v souladu s nedávným výzkumem, který naznačuje, že autismus je nejlépe koncipován jako spektrální stav spíše než jako diagnóza „vše nebo nic“. Toto vyplní rodič/opatrovník nebo pečovatel subjektu. Bude zkoumána korelace mezi celkovým skóre SRS a kortikální metrikou. |
Čas 0 = základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Linmarie Sikich, MD, Duke University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00065239
- 14-1141 (Jiný identifikátor: UNC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .