Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кортикальные метрики в интервенционных испытаниях с расстройствами аутистического спектра

24 августа 2016 г. обновлено: Duke University

Начальная разработка корковых показателей, объективной, физиологической оценки результатов, для интервенционных испытаний при расстройствах аутистического спектра (РАС)

Основная цель исследователей состоит в том, чтобы получить предварительные данные для поддержки более крупного гранта для проверки новой объективной, физиологически обоснованной оценки результатов клинических испытаний расстройств аутистического спектра (РАС), называемой корковой метрикой. Отсутствие такой меры исхода сильно затруднило разработку методов лечения основных симптомов РАС.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Корковая метрика — это единичное числовое измерение, которое рассчитывается с использованием многопараметрического математического подхода из серии измерений скорости, интенсивности, диаметра и расстояния между двумя вибрациями, на которые человек реагирует и может различать вибрации от мелких щеток, которые касаться верхней стороны пальцев левой руки в различных условиях, призванных вызвать корковую адаптацию. Корковая метрика основана на нейробиологическом принципе, согласно которому нервы в кончиках пальцев проецируются на соседние группы нейронов, которые работают вместе, чтобы постоянно оптимизировать восприятие прикосновения в различных условиях. условия. Такая оптимизация восприятия отражает смещение возбуждающих и тормозных действий отдельных нейронов. Мы предполагаем, что обработка вибрации мозгом аналогична обработке им других видов информации. Мы также предполагаем, что у людей с РАС соседние группы нейронов хуже взаимодействуют при обработке информации.

Конкретная цель 1: Получить данные о способности «кортикальной метрики» различать детей в возрасте 8-12 лет с типичным развитием и с высокофункциональными расстройствами аутистического спектра (РАС).

Гипотеза 1: Кортикальная метрика детей с РАС будет отличаться от таковой у нормально развивающихся детей того же возраста. Эта разница будет соответствовать более низкой, чем обычно, локальной функциональной связности.

Конкретная цель 2: Подтвердить повторно-тестовую надежность корковой метрики, изучив ее стабильность в среднем в течение 3 недель без промежуточных вмешательств в обеих группах детей.

Гипотеза 2: Надежность повторного теста будет сильно коррелировать в обеих группах детей.

Конкретная цель 3: Получить предварительное доказательство данных о механизме того, что корковая метрика оценивает баланс возбуждения и торможения внутрикорковых связей путем изучения эффекта острого воздействия декстрометорфана (ДХМ), который временно блокирует один тип возбуждающей нейротрансмиссии.

Гипотеза 3: ДХМ изменит корковую метрику в соответствии со сниженной адаптацией.

Достижение этих целей будет иметь важное значение для разработки более крупного исследования, финансируемого из федерального бюджета, для проверки кортикальной метрики в качестве критерия исхода в более гетерогенной выборке детей с РАС. В частности, мы будем стремиться продемонстрировать, что 1) показатели коры различаются у детей с РАС и детей с нормальным развитием, 2) что показатели коры имеют минимальную изменчивость с течением времени при отсутствии серьезных изменений в функции мозга и 3) что Кортикальные метрические изменения в ответ на специфическое временное снижение возбуждающей стимуляции, вызванное однократной дозой ДХМ.

Более крупный грант может быть направлен на определение того, насколько чувствительными и клинически значимыми являются изменения кортикальной метрики.

Если мы не можем продемонстрировать возможность изменения корковой метрики агентами, которые резко уменьшают возбуждающую стимуляцию, или если вариабельность корковой метрики в течение 3 недель слишком велика, дальнейшее исследование корковой метрики как критерия исхода в Испытания ASD будут продолжены. Если бы не было различий в корковых метриках детей с РАС и без них, мы были бы менее заинтересованы в дальнейшем изучении корковых метрик.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • University of North Carolina, Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Center For Autism and Brain Development

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Группа 1 Типично развивающаяся молодежь: мы наберем 30 типично развивающихся мальчиков в возрасте 8–12 лет для участия в скрининговом посещении и двух сеансах тактильного восприятия (посещение 1 и 2).

Критерии включения:

  • Здоровые мальчики мужского пола в возрасте 8-12 лет
  • Нормальные вехи развития и успеваемость в школе
  • Основной опекун может участвовать в учебных встречах, как указано

Критерий исключения:

  • Значительный пожизненный медицинский анамнез, включая нефебрильные судороги, неврологические проблемы, психические проблемы или трудности в обучении.
  • Любые сенсорные нарушения (т. глухота или слепота)
  • Члены семьи 1-й или 2-й степени родства с РАС в анамнезе
  • Члены семьи 1-й или 2-й степени родства с СДВГ или другими проблемами развития
  • Побочная реакция на декстрометорфан
  • Неспособность успешно завершить и полностью понять субтест времени реакции (кортикальные показатели)

Группа 2 Подростки с РАС: 8-12 лет: > 30 мальчиков будут набраны, у которых есть известный или подозреваемый диагноз РАС, подтвержденный контрольным списком DSM-5 и ADOS-2 при скрининге.

Критерии включения:

  • Мальчики мужского пола в возрасте 8-12 лет с РАС (подтверждено контрольным списком DSM-5 и ADOS-2)
  • IQ должен быть в пределах нормы (≥ 70) (по предварительному тестированию или Стэнфордскому Бине 5 при скрининге)
  • Основной опекун может участвовать в приеме в рамках исследования в соответствии с клиническими показаниями.
  • Способность ребенка участвовать во всех аспектах протокола согласно клиническому заключению исследователя

Критерий исключения:

  • Новое образовательное или поведенческое вмешательство в течение 4 недель после исходного уровня
  • Нефебрильные судороги, другие неврологические расстройства, психоз, биполярное расстройство или синдром Туретта в анамнезе.
  • Любые сенсорные нарушения (т. глухота или слепота)
  • Побочная реакция на декстрометорфан
  • Неспособность успешно пройти и понять субтест времени реакции (кортикальные показатели)
  • Изменения в психиатрических препаратах в течение 4 недель после исходного визита
  • Прием противоэпилептических препаратов (включая, помимо прочего, карбамазепин, фенобарбитал, депакот, ламиктал, оксикарбазепин, топирамат)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Декстрометорфан при РАС
8-12 лет: > 30 мальчиков будут набраны с известным или предполагаемым диагнозом РАС, подтвержденным контрольным списком DSM-5 и ADOS-2 при скрининге. У них будет измерена корковая метрика за 20 минут до приема ДХМ и через 2 часа после получения разовой дозы ДХМ, соответствующей возрасту и весу. Сообщается о разнице в корковых показателях после дозы ДХМ и до дозы ДХМ.
Лекарство: Декстрометофан
Разовая доза безрецептурного сиропа от кашля Delsym, соответствующая возрасту и весу, содержащая только ДХМ в качестве активного ингредиента.
Другие имена:
  • Делсим Сироп от кашля
Активный компаратор: Декстрометорфан в контроле
30 типично развивающихся мальчиков в возрасте 8-12 лет, у которых корковая метрика была измерена за 20 минут до получения разовой дозы ДХМ, соответствующей возрасту и весу, и через 2 часа после однократной дозы ДХМ. Сообщаемое значение будет разницей между кортикальной метрикой через 2 часа после однократной дозы ДХМ и корковой метрикой за 20 минут до однократной дозы ДХМ.
Лекарство: Декстрометофан
Разовая доза безрецептурного сиропа от кашля Delsym, соответствующая возрасту и весу, содержащая только ДХМ в качестве активного ингредиента.
Другие имена:
  • Делсим Сироп от кашля

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в кортикальной метрике до и после острого воздействия декстрометорфана (ДХМ)
Временное ограничение: Через 2 часа после воздействия ДХМ и за 20 минут до ДХМ
При посещении 2 кортикальная метрика будет измеряться за 20 минут до однократной дозы ДХМ и через 2 часа после дозы ДХМ. . Это относится к конкретной цели 3 судебного разбирательства. Есть 3 основных исхода, каждый из которых включает корковую метрику, потому что инструмент не будет полезен для обнаружения изменений в лечении, если все три исхода не продемонстрируют желаемый ответ. Визит 2 происходит через 3 недели после исходного уровня = время 0
Через 2 часа после воздействия ДХМ и за 20 минут до ДХМ
Изменение корковой метрики
Временное ограничение: 3 недели

Разница между показателями коры головного мозга, измеренными за 20 минут до приема ДХМ при визите 2, который происходит через 3 недели после исходного уровня = время 0 посещения, и показателями коры, измеренными 3 неделями ранее при исходном визите = время 0. Мы предполагаем, что они не будут серьезные изменения в функционировании мозга в течение 3 недель.

Это относится к конкретной цели 2 испытания, касающейся стабильности повторного тестирования. Есть 3 основных исхода, каждый из которых включает корковую метрику, потому что инструмент не будет полезен для обнаружения изменений в лечении, если все три исхода не продемонстрируют желаемый ответ.
3 недели
Корковая метрика
Временное ограничение: Исходный уровень = время 0

Корковая метрика будет измеряться на исходном уровне исследования = время 0. Мы сравним среднюю корковую метрику и диапазон корковой метрики между группами с РАС и типично развивающимися группами.

Это относится к конкретной цели 1 судебного разбирательства. Есть 3 основных исхода, каждый из которых включает корковую метрику, потому что инструмент не будет полезен для обнаружения изменений в лечении, если все три исхода не продемонстрируют желаемый ответ. Цель этой задачи — воспроизвести результаты исследования группы из Университета Джона Хопкинса, которая обнаружила различия в кортикальной метрике между группами детей 8-12 лет с РАС и с типичным развитием.
Исходный уровень = время 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) Общий балл
Временное ограничение: время 0 (базовый уровень)

ABC фокусируется на проблемном поведении в пяти поддоменах: раздражительность, внимание, повторяющееся поведение, необычная речь и социальная изоляция, и будет заполняться родителем / опекуном или опекуном субъекта.

Мы рассмотрим корреляцию между общей оценкой ABC и корковой метрикой.
время 0 (базовый уровень)
Инвентаризация поведения при первазивных расстройствах развития – оценка версии скрининга (PDDBI-SV) ​​Оценка социального дефицита
Временное ограничение: Исходный уровень = время 0
PDDBI-SV исследует как адаптивное, так и неадекватное поведение, связанное с аутизмом. Адаптивные элементы оцениваются в обратном порядке, а затем все элементы суммируются для получения оценки социального дефицита. Это не зависит от возраста. Эта анкета заполняется родителем/опекуном или опекуном субъекта. Будет исследована корреляция между оценкой социального дефицита PDD-BI SV и корковой метрикой.
Исходный уровень = время 0
Шкала социальной ответственности, общий балл версии 2 (SRS)
Временное ограничение: Время 0 = базовый уровень

Эта оценочная шкала из 65 пунктов измеряет тяжесть симптомов аутистического спектра, возникающих в естественных социальных условиях (Constantino, Davis et al., 2003). Заполненный родителем или учителем всего за 15–20 минут, SRS дает четкую картину социальных нарушений ребенка, оценивая социальную осведомленность, обработку социальной информации, способность к взаимному социальному общению, социальную тревогу/избегание, а также аутистические озабоченности и черты. Подходит для детей от 4 до 18 лет. SRS измеряет нарушения по количественной шкале в широком диапазоне тяжести, что согласуется с недавними исследованиями, показывающими, что аутизм лучше всего рассматривать как спектральное состояние, а не как диагноз «все или ничего». Это будет заполнено родителем / опекуном или опекуном субъекта.

Будет изучена корреляция между общей оценкой SRS и корковой метрикой.
Время 0 = базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Соавторы

North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute

Следователи

  • Главный следователь: Linmarie Sikich, MD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00065239
  • 14-1141 (Другой идентификатор: UNC)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расстройства аутистического спектра

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться