Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Corticale statistieken in interventieonderzoeken met autismespectrumstoornissen

24 augustus 2016 bijgewerkt door: Duke University

Initiële ontwikkeling van corticale metrieken, een objectieve, fysiologisch gebaseerde uitkomstmaat voor interventieproeven bij autismespectrumstoornissen (ASS)

Het overkoepelende doel van de onderzoekers is het verkrijgen van voorlopige gegevens ter ondersteuning van een grotere subsidie ​​voor het valideren van een nieuwe objectieve, fysiologisch gebaseerde uitkomstmaat voor klinische onderzoeken naar autismespectrumstoornissen (ASS), de corticale metriek genoemd. Het ontbreken van een dergelijke uitkomstmaat heeft de ontwikkeling van behandelingen voor kernsymptomen van ASS sterk belemmerd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De corticale metriek is een enkele numerieke meting die wordt berekend met behulp van een multi-parametrische wiskundige benadering uit een reeks metingen van de snelheid, intensiteit, diameter en afstand tussen twee trillingen waarmee een persoon reageert op en trillingen kan onderscheiden van kleine borstels die de bovenkant van de vingers van de linkerhand aanraken onder meerdere omstandigheden die zijn ontworpen om corticale aanpassing op te wekken De corticale metriek is gebaseerd op het neurobiologische principe dat de zenuwen in de vingertoppen projecteren naar aangrenzende groepen neuronen die samenwerken om continu percepties van aanraking te optimaliseren onder variërende voorwaarden. Een dergelijke perceptuele optimalisatie weerspiegelt de verschuivende prikkelende en remmende acties van individuele neuronen. We veronderstellen dat de verwerking van trillingen door de hersenen vergelijkbaar is met de verwerking van andere soorten informatie. Ook veronderstellen we dat bij mensen met ASS aangrenzende groepen neuronen minder goed samenwerken om informatie te verwerken.

Specifiek doel 1: bewijs verkrijgen met betrekking tot het vermogen van de "corticale metriek" om onderscheid te maken tussen 8-12-jarigen met een normale ontwikkeling en met hoogfunctionerende autismespectrumstoornissen (ASS).

Hypothese 1: De corticale maatstaf van kinderen met ASS zal verschillen van die van normaal ontwikkelende kinderen van dezelfde leeftijd. Dit verschil zal consistent zijn met een lagere dan normale lokale functionele connectiviteit.

Specifiek doel 2: De test-hertestbetrouwbaarheid van de corticale metriek valideren door de stabiliteit ervan gedurende gemiddeld 3 weken te onderzoeken zonder tussenkomst van tussenkomst in beide groepen kinderen.

Hypothese 2: Test-hertestbetrouwbaarheid zal sterk gecorreleerd zijn in beide groepen kinderen.

Specifiek doel 3: Voorlopig bewijs verkrijgen van mechanismegegevens dat de corticale metriek de prikkelende: remmende balans van intracorticale verbindingen beoordeelt door het effect te onderzoeken van acute blootstelling aan dextromethorfan (DXM), dat één type prikkelende neurotransmissie tijdelijk blokkeert

Hypothese 3: DXM zal de corticale metriek veranderen in overeenstemming met verminderde aanpassing.

De voltooiing van deze doelstellingen zal essentieel zijn om een ​​grotere federaal gefinancierde studie te ontwerpen om de corticale metriek te valideren als een uitkomstmaat in een meer heterogene pediatrische ASS-steekproef. Concreet zullen we proberen aan te tonen dat 1) de corticale maatstaf verschilt tussen kinderen met ASS en kinderen met een normale ontwikkeling, 2) dat de corticale maatstaf minimale variabiliteit heeft in de tijd bij afwezigheid van geen grote veranderingen in de hersenfunctie, en 3) dat de corticale metrische veranderingen als reactie op een specifieke, tijdelijke vermindering van prikkelende stimulatie veroorzaakt door een enkele DXM-dosis.

Een grotere subsidie ​​zou zich kunnen richten op het bepalen hoe gevoelig en klinisch relevante veranderingen in de corticale metriek zijn.

Als we niet kunnen aantonen dat de corticale metriek kan worden veranderd door middelen die prikkelende stimulatie acuut verminderen of als de variabiliteit van de corticale metriek over 3 weken te groot is, geen verder onderzoek van de corticale metriek als uitkomstmaat in Er zouden ASS-onderzoeken worden voortgezet. Als er geen verschillen zijn in de corticale maatstaf van kinderen met en zonder ASS, zouden we minder geïnteresseerd zijn in het verder onderzoeken van de corticale maatstaf.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
        • University of North Carolina, Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Center For Autism and Brain Development

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Groep 1 Jongeren die zich normaal ontwikkelen: We zullen 30 jongens van 8-12 jaar oud werven die zich normaal ontwikkelen om deel te nemen aan een screeningbezoek en twee tactiele waarnemingssessies (bezoek 1 en 2).

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke jongens van 8-12 jaar
  • Normale ontwikkelingsmijlpalen en schoolprestaties
  • De eerstelijnsverzorger kan deelnemen aan studieafspraken zoals aangegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijke levenslange medische geschiedenis, waaronder niet-koortsstuipen, neurologische problemen, psychiatrische problemen of leerstoornissen
  • Elke zintuiglijke beperking (d.w.z. doofheid of blindheid)
  • 1e of 2e graads familieleden met een voorgeschiedenis van ASS
  • 1e of 2e graads familieleden met ADHD of andere ontwikkelingsproblemen
  • Bijwerking van dextromethorfan
  • Onvermogen om de reactietijd-subtest (corticale metrieken) met succes af te ronden en volledig te begrijpen

Groep 2 Jongeren met ASS: 8-12 jaar oud: > 30 jongens worden gerekruteerd met een bekende of vermoede diagnose van ASS, bevestigd door de DSM-5-checklist en de ADOS-2 bij de screening.

Inclusiecriteria:

  • Man Jongens van 8-12 jaar met ASS (bevestigd door de DSM-5-checklist en de ADOS-2)
  • IQ's moeten binnen het normale bereik liggen (≥ 70) (door voorafgaand testen of Stanford Binet 5 bij screening)
  • De primaire verzorger kan deelnemen aan onderzoeksafspraken zoals klinisch geïndiceerd
  • Vermogen van het kind om deel te nemen aan alle aspecten van het protocol volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Nieuwe educatieve of gedragsinterventie binnen 4 weken na baseline
  • Geschiedenis van niet-koortsstuipen, andere neurologische aandoeningen, psychose, bipolaire stoornis of het syndroom van Gilles de la Tourette.
  • Elke zintuiglijke beperking (d.w.z. doofheid of blindheid)
  • Bijwerking van dextromethorfan
  • Onvermogen om de subtest reactietijd (corticale meetwaarden) met succes af te ronden en te begrijpen
  • Veranderingen in psychiatrische medicatie binnen 4 weken na het basisbezoek
  • Epileptische medicatie gebruiken (inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, Depakote, lamictal, oxycarbazepine, topiramaat)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dextromethorfan bij ASS
8-12 jaar: > 30 jongens worden gerekruteerd met een bekende of vermoede diagnose van ASS, bevestigd door de DSM-5-checklist en de ADOS-2 bij de screening. Ze zullen de corticale metriek laten meten 20 minuten voorafgaand aan het ontvangen van DXM en 2 uur na het ontvangen van een enkele dosis DXM die geschikt is voor leeftijd en gewicht. Het gerapporteerde resultaat is het verschil in de corticale metriek na de DXM-dosis en vóór de DXM-dosis.
Een enkele dosis van vrij verkrijgbare Delsym-hoestsiroop die geschikt is voor leeftijd en gewicht en die alleen DXM als actief ingrediënt bevat.
Andere namen:
  • Delsym hoestsiroop
Actieve vergelijker: Dextromethorfan in controles
30 zich normaal ontwikkelende jongens van 8-12 jaar oud bij wie de corticale metriek is gemeten 20 minuten voordat ze een enkele dosis DXM krijgen die geschikt is voor leeftijd en gewicht en 2 uur na de enkele dosis DXM. De gerapporteerde waarde is het verschil tussen de corticale metriek 2 uur na de enkele dosis DXM en de corticale metriek 20 minuten voorafgaand aan de enkelvoudige dosis DXM.
Een enkele dosis van vrij verkrijgbare Delsym-hoestsiroop die geschikt is voor leeftijd en gewicht en die alleen DXM als actief ingrediënt bevat.
Andere namen:
  • Delsym hoestsiroop

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het verschil in de Cortical Metric voor en na acute blootstelling aan dextromethorfan (DXM)
Tijdsspanne: 2 uur na blootstelling aan DXM en 20 min voor DXM
Bij bezoek 2 wordt de corticale metriek gemeten 20 minuten voorafgaand aan een enkele dosis DXM en 2 uur na de dosis DXM. . Hiermee wordt specifiek doel 3 van de proef aangepakt. Er zijn 3 primaire uitkomsten die allemaal betrekking hebben op de corticale metriek, omdat de tool niet nuttig zal zijn om veranderingen in de behandeling te detecteren, tenzij alle drie de uitkomsten de gewenste respons laten zien. Bezoek 2 vindt plaats 3 weken na baseline = tijd 0
2 uur na blootstelling aan DXM en 20 min voor DXM
Verandering in de corticale metriek
Tijdsspanne: 3 weken

Het verschil tussen de corticale metriek gemeten 20 minuten vóór de DXM-behandeling bij bezoek 2, wat 3 weken na de basislijn = tijd 0 bezoek plaatsvindt, en de corticale metriek die 3 weken eerder werd gemeten bij de basislijnbezoek = tijd 0. We nemen aan dat er geen grote veranderingen in het functioneren van de hersenen gedurende 3 weken.

Dit adresseert specifiek doel 2 van het onderzoek, met betrekking tot de stabiliteit van de test-hertest. Er zijn 3 primaire uitkomsten die allemaal betrekking hebben op de corticale metriek, omdat de tool niet nuttig zal zijn om veranderingen in de behandeling te detecteren, tenzij alle drie de uitkomsten de gewenste respons laten zien.

3 weken
De corticale metriek
Tijdsspanne: Basislijn = tijd 0

De corticale metriek wordt gemeten aan de basislijn van het onderzoek = tijd 0. We vergelijken de gemiddelde corticale metriek en het bereik van de corticale metriek tussen de ASS en zich normaal ontwikkelende groepen.

Dit adresseert specifiek doel 1 van het onderzoek. Er zijn 3 primaire uitkomsten die allemaal betrekking hebben op de corticale metriek, omdat de tool niet nuttig zal zijn om veranderingen in de behandeling te detecteren, tenzij alle drie de uitkomsten de gewenste respons laten zien. Het doel van dit doel is het repliceren van de bevindingen van de John Hopkins University-groep die verschillen vond in de corticale metriek tussen groepen kinderen van 8-12 jaar oud met ASS en met een typische ontwikkeling.

Basislijn = tijd 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afwijkende Gedrag Checklist (ABC) Totaalscore
Tijdsspanne: tijd 0 (basislijn)

Het ABC richt zich op probleemgedrag in vijf subdomeinen: prikkelbaarheid, aandacht, repetitief gedrag, ongebruikelijke spraak en sociale terugtrekking en wordt ingevuld door de ouder/verzorger of verzorger van de proefpersoon.

We zullen de correlatie tussen de ABC Total-score en de corticale metriek onderzoeken.

tijd 0 (basislijn)
Pervasieve ontwikkelingsstoornissen Gedragsinventarisatie - Screeningversiescore (PDDBI-SV) ​​Social Deficit Score
Tijdsspanne: Basislijn = tijd 0
De PDDBI-SV onderzoekt zowel adaptief als maladaptief gedrag gerelateerd aan autisme. De adaptieve items worden omgekeerd gescoord en vervolgens worden alle items opgeteld om de sociale tekortscore te genereren. Het is niet leeftijdsgebonden. Deze vragenlijst wordt ingevuld door de ouder/verzorger of verzorger van de proefpersoon. De correlatie tussen de PDD-BI SV Social Deficit-score en de corticale metriek zal worden onderzocht.
Basislijn = tijd 0
Maatschappelijke responsiviteitsschaal, versie 2 Totale score (SRS)
Tijdsspanne: Tijd 0 = Basislijn

Deze beoordelingsschaal met 65 items meet de ernst van autismespectrumsymptomen zoals ze voorkomen in natuurlijke sociale omgevingen (Constantino, Davis et al. 2003). De SRS, ingevuld door een ouder of leraar in slechts 15 tot 20 minuten, geeft een duidelijk beeld van de sociale beperkingen van een kind, waarbij het sociale bewustzijn, de sociale informatieverwerking, het vermogen tot wederzijdse sociale communicatie, sociale angst/vermijding en autistische preoccupaties en trekken worden beoordeeld. Het is geschikt voor gebruik bij kinderen van 4 tot 18 jaar. De SRS meet beperkingen op een kwantitatieve schaal over een breed scala van ernst - wat consistent is met recent onderzoek dat aangeeft dat autisme het beste kan worden geconceptualiseerd als een spectrumaandoening in plaats van een alles-of-niets-diagnose. Dit wordt ingevuld door de ouder/verzorger of verzorger van de proefpersoon.

De correlatie tussen de SRS Total-score en de corticale metriek zal worden onderzocht.

Tijd 0 = Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Linmarie Sikich, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Autismespectrumstoornissen

3
Abonneren